表观遗传读者域

基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的编码器，擦除器和染色质修饰的读者。阅读器结构域的特征性示例包括通常结合乙酰赖氨酸和染色质组织修饰物（chromo），恶性脑肿瘤（MBT），植物的溴结构域同源域（PHD）和通常与甲基赖氨酸相关的Tudor域。对表观遗传阅读器的研究受到了针对乙基 - 赖氨酸阅读器的溴结构域和末端外基序（BET）家族的选择性抑制剂的发现的极大影响。人类基因组编码46种蛋白质，其中含有61个溴结构域，聚集在8个家族中。不同的实验方法用于鉴定第一种BET抑制剂，GSK 525762A和（+） - JQ-1。 Polycomb组（PcG）蛋白，zeste同源物2（EZH2）的增强子，在促进组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）和表观遗传基因沉默中具有重要作用。 EZH2的这种功能对细胞增殖和细胞分化的抑制很重要，并且与癌症进展有关。细胞周期蛋白依赖性激酶通过EZH2的磷酸化调节表观遗传基因沉默。在许多类型的癌症中，包括淋巴瘤和白血病，EZH2被假定通过异常组蛋白和DNA甲基化发挥其致癌作用，导致肿瘤抑制基因的沉默。 p300 / CBP不仅是转录衔接子，还是组蛋白乙酰转移酶。

BET-IN-13

BET-IN-13是一种有效的BET抑制剂,其IC50值为1.6nM。β-IN-13降低LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6和NOS2 mRNA表达水平。BET-IN-13显示抗炎活性。BET-IN-13具有研究急性肝损伤的潜力[1]。

• CAS号：2506823-08-9
• 分子式：C₂₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：497.56
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Menin-MLL inhibitor 20

美宁MLL抑制剂20是一种具有抗肿瘤活性的不可逆美宁MLL相互作用抑制剂(WO202014257A1,化合物6)[1]。

• CAS号：2448173-47-3
• 分子式：C₃₃H₄₀N₈O₄
• 分子量：612.72
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3-甲基-6-(4-甲基-3-(甲基磺酰胺基)苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氨基甲酸乙酯

Bromosporine对于BRD2,BRD4,BRD9和CECR2的IC50分别为410nM、290nM、122nM和17nM。

• CAS号：1619994-69-2
• 分子式：C₁₇H₂₀N₆O₄S
• 分子量：404.444
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET23

dBET23是BRD4异双功能小分子配体(PROTAC),在细胞降解测定中表现出BRD4 BD1(DC50/5h=50nM)的显着和选择性降解。

• CAS号：1957234-83-1
• 分子式：C₄₃H₄₅ClN₈O₉S
• 分子量：885.39
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PLK1/BRD4-IN-1

PLK1/BRD4-IN-1(9b)是一种口服活性双PLK1和BRD4抑制剂,其IC50值分别为22 nM和109 nM,与PLK1和BRD4相比。PLK1/BRD4-IN-1诱导细胞周期阻滞和凋亡,下调几种增殖相关癌基因的转录,并显示出良好的体内抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2412707-81-2
• 分子式：C₃₁H₄₃N₉O₂
• 分子量：573.73
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-17

PROTAC BRD4降解剂-17(化合物13i)是一种强效的PROTAC BR D4降解剂,其IC50值为29.54 nM(BRD4(BD1))和3.82 nM(BR D4(BD2))。PROTAC BRD4降解物-17显著减弱G2/M进展相关细胞周期蛋白B1的表达。PROTAC BRD4降解物-17显著诱导MV-4-11细胞凋亡[1]。

• CAS号：2585561-49-3
• 分子式：C₄₉H₄₇N₇O₉
• 分子量：877.94
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 228155

NSC 228155 是一种有效的 KIX-KIDCREB 的激酶诱导结构域 (KID) 和 KIX (KID 相互作用结构域,来自 CBP) 的相互作用,IC50 值为 0.36 μM。在活的 HEK 293T 细胞中,NSC 228155 对 CREB 介导的基因转录的抑制作用并非选择性的。

• CAS号：113104-25-9
• 分子式：C₁₁H₆N₄O₄S
• 分子量：290.255
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：627.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.2±34.3 °C

dBET1

dBET1 是基于 PROTAC 技术的有效的 BRD4 蛋白质降解物,其 EC50 值为 430 nM。

• CAS号：1799711-21-9
• 分子式：C₃₈H₃₇ClN₈O₇S
• 分子量：785.268
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VZ185

VZ185 是高效,快速,选择性的 BRD7/9 PROTAC 降解剂,DC50 分别为4.5 和 1.8 nM。

• CAS号：2306193-61-1
• 分子式：C₅₃H₆₇FN₈O₈S
• 分子量：995.21
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BET-BAY 002

BET-BAY 002是BET小分子抑制剂,对多发性骨髓瘤模型有效。

• CAS号：1588521-78-1
• 分子式：C₂₂H₁₈ClN₅O
• 分子量：403.864
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：635.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±34.3 °C

米维布塞

Mivebresib是一种有效且可口服的溴结构域和末端结构域 (BET) 抑制剂。 Mivebresib与 BRD4结合的 Ki 为1.5 nM。

• CAS号：1445993-26-9
• 分子式：C₂₂H₁₉F₂N₃O₄S
• 分子量：459.466
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：608.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.0±34.3 °C

Ziftomenib

Ziftomenib是一种具有抗肿瘤活性的menin-MLL相互作用抑制剂(WO2017161028A1,化合物151)[1]。

• CAS号：2134675-36-6
• 分子式：C₃₃H₄₂F₃N₉O₂S₂
• 分子量：717.87
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 19

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 19 由降解决定子和 PROTAC 连接物组成。

• CAS号：1799711-24-2
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₆
• 分子量：402.4
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FHD-609

FHD-609是BRD9(含溴结构域的蛋白9)的抑制剂和降解剂。FHD-609靶向ncBAF,可用于研究BAF复合物亚基中含有突变的广泛癌症。FHD-609与Telomelysin或INO5401联合可能在肾上腺皮质癌(ACC)治疗中发挥作用[1][2]。

• CAS号：2676211-64-4
• 分子式：C₄₇H₅₆N₈O₆
• 分子量：829.00
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZL0420

ZL0420 是有效且选择性的 BET 溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂,对 BRD4 BD1和 BRD4 BD2 的 IC50 分别为 27 nM 和 32 nM。

• CAS号：2230496-80-5
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量：296.32
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK737

GSK737(GSK-737)是一种高效、高选择性的BET BD2抑制剂,pIC50为7.3(BRD4 BD2),选择性是BRD4 BD1的200倍。

• CAS号：2748687-95-6
• 分子式：C₂₀H₂₁N₅O₂
• 分子量：363.421
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿罗布塞(GS-5829)

Alobresib (GS-5829) 是一种 BET 溴结构域抑制剂,Alobresib 可用于治疗复发且耐药的过表达 c-Myc 的子宫浆液性癌。

• CAS号：1637771-14-2
• 分子式：C₂₆H₂₃N₅O₂
• 分子量：437.49
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NVS-BET-1

NVS-BET-1是一种BET溴代多巴胺抑制剂,可调节角质形成细胞的可塑性。

• CAS号：1639115-52-8
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₄O₂
• 分子量：408.88
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-catenin/CBP-IN-1

β-catenin/CBP-IN-1 (CBP/β-catenin inhibitor) 是一种有效的选择性 CBP/β-catenin 抑制剂,源于专利文献 WO2014092154A1。β-catenin/CBP-IN-1 具有研究肝炎病毒引起的肝纤维化的潜力。

• CAS号：1198780-38-9
• 分子式：C₃₃H₃₅N₆O₇P
• 分子量：658.64
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9-binding moiety 5

PROTAC BRD9结合部分5是一种选择性BRD9粘合剂,IC50值为4.20μM,可用于合成PROTAC。PROTAC BRD9结合部分5对癌细胞具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：893633-37-9
• 分子式：C₁₉H₁₈N₆O
• 分子量：346.39
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基-N-(3-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基)苯磺酰胺

PFI-1 是一种有效的 BET 抑制剂,能够有效抑制 BRD4,IC50 值为 0.22 μM。

• CAS号：1403764-72-6
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₄S
• 分子量：347.389
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromodomain IN-2

BD-IN-1是一种泛溴结构域(BD)抑制剂,BRD4(1)、CBP、BRPF1B、BRD7、BRD9、BRDT(1)和CECR2的KD值分别为25042013043067240970nM。BD-IN-1显示出抗增殖活性[1]。

• CAS号：2445335-77-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₂O
• 分子量：288.77
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAZ1A-IN-1

BAZ1A-IN-1是BAZ1A(含溴代多巴胺的蛋白质)的有效抑制剂。BAZ1A-IN-1显示,与BAZ1A溴代多胺相比,KD值为0.52μM。BAZ1A-IN-1对表达高水平BAZ1A的癌细胞系显示出良好的抗生存活性,但对表达低水平BAZ1A的癌细胞表现出弱活性或无活性[1]。

• CAS号：941521-45-5
• 分子式：C₁₆H₁₂N₄O₃S
• 分子量：340.36
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromodomain inhibitor-12

溴代胺抑制剂-12(实施例303)是一种溴结构域抑制剂,可用于自身免疫性和炎症性疾病的研究[1]。

• CAS号：2010124-06-6
• 分子式：C₂₈H₃₈N₄O₅
• 分子量：510.63
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZL0420

ZL0420是一种有效的高选择性BRD4抑制剂,BRD4-BD1和BRD4-BD2的IC50分别为27和32 nM；显示出对BRD2,BRD3和BRDT的选择性(BRD2-BD1和BRD2-BD2,IC50=803)和1736 nM)；用Pol II和组蛋白破坏BRD4复合物,抑制聚(I:C)诱导的人小气道上皮细胞(hSAECs)中先天免疫基因IL6和CIG5的表达(IC50=0.54和0.51μM)；阻断聚(I:C)诱导的体内炎症和中性粒细胞增多。

• CAS号：2229039-45-4
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量：296.324
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：645.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.4±31.5 °C

PROTAC CBP/P300 Degrader-1

PROTAC CBP/P300降解剂-1是一种有效的PROTAC CBP/P300降解剂。PROTAC CBP/P300降解物-1可有效抑制多种癌细胞系的细胞活力[1]。

• CAS号：2484739-48-0
• 分子式：C₄₆H₅₃F₂N₁₁O₆
• 分子量：893.98
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD4 Inhibitor-19

BRD4抑制剂-19是一种BET抑制剂,BRD4-BD1的IC50为55 nM。BRD4抑制剂-19可用于多发性骨髓瘤研究[1]。

• CAS号：2757865-63-5
• 分子式：C₂₉H₂₅N₅O₃
• 分子量：491.54
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC-CPin711

DC-CPin711是一种高效、选择性的CREB结合蛋白(CBP)溴代多巴胺抑制剂,其IC50为0.0626μM。DC-CPin711将细胞周期阻滞在G1期并诱导凋亡[1]。

• CAS号：2447559-21-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₂
• 分子量：386.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

化合物3i(666-15)

666-15是有效选择性的CREB抑制剂,IC50值为81 nM。

• CAS号：1433286-70-4
• 分子式：C₃₃H₃₁Cl₂N₃O₅
• 分子量：620.522
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MZP-54

MZP-54 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 4 nM。

• CAS号：2010159-47-2
• 分子式：C₅₅H₆₆ClN₇O₉S
• 分子量：1036.67
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A