1799711-21-9

• 常用中文名：dBET1
• 常用英文名：dBET1
• CAS号：1799711-21-9
• 分子式：C₃₈H₃₇ClN₈O₇S
• 分子量：785.268
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-04-05 09:22:22
• 更新时间：2025-08-25 12:38:20
• dBET1 是基于 PROTAC 技术的有效的 BRD4 蛋白质降解物，其 EC₅₀ 值为 430 nM。

名称

• 中文名: dBET1
• 英文名: dBET1
• 英文别名: 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]butyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-; 2-[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]-N-{4-[({[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]oxy}acetyl)amino]butyl}acetamide

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₈H₃₇ClN₈O₇S
• 分子量: 785.268
• 精确质量: 784.219421
• LogP: 1.98
• 折射率: 1.746
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: dBET1 是基于 PROTAC 技术的有效的 BRD4 蛋白质降解物,其 EC50 值为 430 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EC50: 430 nM (BRD4)[1]

• 体外研究: 用dBET1治疗下调MYC和PIM1转录。通过dBET1降解BRD4与MV4; 11细胞系中更有效的细胞凋亡结果相关。仅在4小时的dBET1处理后,在8小时时,细胞凋亡显着增加。 dBET1还诱导对MV4的有效和优异的抑制作用; 24小时时11细胞增殖(通过ATP含量测量,IC 50 =0.14μM,与IC 50 =1.1μM与JQ1相比)[1]。
• 体内研究: 如通过连续体积测量所确定的,给予dBET1减弱肿瘤进展,并且降低死后评估的肿瘤重量。在用dBET1(50mg/kg IP)进行第一次或第二次每日治疗后4小时观察到BRD4的急性药效学降解。与切除的肿瘤中的载体对照相比,用dBET1观察到BRD4的统计学显着的去稳定化,MYC的下调和增殖的抑制。小鼠对两周的dBET1耐受良好,对体重,白细胞计数,血细胞比容或血小板计数没有显着影响[1]。
• 参考文献:

  [1]. Winter GE, et al. DRUG DEVELOPMENT. Phthalimide conjugation as a strategy for in vivo target protein degradation. Science. 2015 Jun 19;348(6241):1376-81.