Trk Receptor

TrkA（TRK1转化酪氨酸激酶蛋白）是人类中由NTRK1基因编码的蛋白质。 TrkA是神经营养性酪氨酸激酶受体（NTKR）家族的成员。 TrkA是膜结合受体，其在神经营养蛋白结合后磷酸化自身（自身磷酸化）和MAPK途径的成员。 TrkA是神经营养因子神经生长因子的高亲和力催化受体，其包括神经元分化和避免程序性细胞死亡。 TrkA的存在导致细胞分化并且可能在指定感觉神经元亚型中起作用。 TrkA基因突变与先天性疼痛无关，伴有无汗症，自残行为，精神发育迟滞和癌症。 TrkB对脑源性神经营养因子（BDNF）和NT-4的结合具有最高亲和力。 BDNF是一种生长因子，在中枢神经系统神经元的存活和功能中起重要作用。 BDNF与TrkB受体的结合导致许多细胞间级联被激活，其调节神经元发育和可塑性，长期增强和细胞凋亡。 TrkC通常通过与NT-3结合而活化，并且几乎没有被其他配体激活。 （TrkA和TrkB也结合NT-3，但程度较轻）。 TrkC主要由本体感觉神经元表达。

拉罗替尼

Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂,对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA,B 和C) 具有纳摩尔级别的 50% 抑制浓度。

• CAS号：1223403-58-4
• 分子式：C₂₁H₂₂F₂N₆O₂
• 分子量：428.435
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IHMT-TRK-284

IHMT-TRK-284(化合物34)是一种有效的口服活性II型TRK激酶抑制剂,对TRKA、B和C的IC50值分别为10.5、0.7和2.6 nM。IHMT-TRK-284在激肽组中显示出很高的选择性和良好的体内抗肿瘤效果[1]。

• CAS号：2416844-79-4
• 分子式：C₂₅H₂₇N₇OS
• 分子量：473.59
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRK-IN-23

TRK-IN-23(化合物24b)是有效的口服活性TRK抑制剂,其对TRKA、TRKC、TRKAG595R、TRKAF589L和TRKAG667C的IC50值分别为0.5 nM、9 nM、14 nM、4.4 nM和4.8 nM。TRK-IN-23诱导Ba/F3-TRKAG595和Ba/F3-RKAG667C细胞凋亡[1]。

• CAS号：2924344-29-4
• 分子式：C₂₀H₁₇FN₄O₂
• 分子量：364.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trk-IN-6

Trk-IN-6在一组Trk突变体(IC50=0.2-0.7nm)上显示出优异的体外效力。

• CAS号：2489327-43-5
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量：446.43
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRK-IN-24

TRK-IN-24 (compound 10g) 是 Trk Receptor 抑制剂,抑制 TRKA、TRKC、TRKAG595R、TRKAG667C 和 TRKAF589L 的 IC50s 分别为 5.21、4.51、6.77、1.42 和 6.13 nM。TRK-IN-24 在 BaF3-CD74-NTRK1G595R 和 BaF3-CD74-NTRK1G667C 异种移植模型中具有抗肿瘤功效。TRK-IN-24 抑制转染 SF、GK、xDFG等单突变体的 Ba/F3 细胞的增殖,IC50 为 1.43-47.56 nM。

• CAS号：2937544-01-7
• 分子式：C₃₉H₄₅N₇O₃
• 分子量：659.82
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-乙酰-5-羟基色胺

N-Acetyl-5-hydroxytryptamine 是褪黑激素前体,可有效地激活 TrkB 受体。

• CAS号：1210-83-9
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.252
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：556.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120-122 °C(lit.)
• 闪点：290.6±27.3 °C

贝扎替尼

Belizatinib 是一种有效的,可口服的ALK 和 TRKA、TRKB、TRKC 双重抑制剂,对野生型重组 ALK 的 IC50 值为0.7 nM。

• CAS号：1357920-84-3
• 分子式：C₃₃H₄₄FN₅O₃
• 分子量：577.733
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06737007

PF-06737007 是一种有效的 pan-Trk 抑制剂,抑制 TrkA,TrkB 和 TrkC 细胞,IC50 分别为 7.7 nM,15 nM 和 3.9 nM。具有抗痛觉过敏作用。

• CAS号：1863905-38-7
• 分子式：C₂₅H₂₈F₄N₂O₆
• 分子量：528.49
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protein kinase inhibitor 4

蛋白激酶抑制剂4(化合物3)是一种抑制TRK-a和ROS1(IC50分别为3.0 nM和104 nM)的蛋白激酶抑制剂[1]。

• CAS号：2278205-04-0
• 分子式：C₂₅H₂₄F₂N₆O₃S
• 分子量：526.56
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3S,4R)-PF-6683324

(3S,4R)-PF-6683324是一种原肌球蛋白相关激酶(Trk)抑制剂,从专利WO2015092610A1示例9中提取。(3S,40R)-PF-668332四具有研究疼痛和癌症的潜力[1]。

• CAS号：1799789-00-6
• 分子式：C₂₄H₂₃F₄N₅O₄
• 分子量：521.46
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Utatrectinib

Utatrectinib(AZD-7451)是一种强效、选择性和口服活性的Trk抑制剂。Utatrectinib阻断TrkC激活和相关的致瘤行为[1]。

• CAS号：1079274-94-4
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₈O
• 分子量：382.395
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：645.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.4±34.3 °C

N-[2-[[(六氢-2-氧代-1H-氮杂卓-3-基)氨基]羰基]苯基]苯并[b]噻吩-2-甲酰胺

ANA-12是有效,选择性的 TrkB 拮抗剂,对高亲和力和低亲和力位点的IC50 分别为45.6 nM和41.1 μM。

• CAS号：219766-25-3
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₃S
• 分子量：407.48500
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hTrkA-IN-1

hTrkA-IN-1 是一种有效的口服 TrkA 激酶抑制剂,其 IC50 为 1.3 nM,化合物 2。摘自专利 WO2015175788。hTrkA-IN-1 可用于炎症性疾病的研究,如前列腺炎、盆腔等。

• CAS号：1824664-89-2
• 分子式：C₂₉H₃₂FN₇O₂
• 分子量：529.61
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

来他替尼

Lestaurtinib (CEP-701;KT-5555) 是一种多激酶抑制剂,对Trk受体酪氨酸激酶家族具有强大的活性。 Lestaurtinib抑制JAK2,FLT3 和 TrkA 的 IC50 分别为0.9,3,小于25 nM。

• CAS号：111358-88-4
• 分子式：C₂₆H₂₁N₃O₄
• 分子量：439.463
• 类别：JAK

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：723.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215-220ºC
• 闪点：391.0±32.9 °C

洛普替尼

Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ALK/ROS1/TRK 抑制剂,对 SRC,野生型 WT ALK,突变型 ALK G1202R 和 ALK L1196M 的 IC50 值分别为 5.3 nM,1.01 nM,1.26 nM 和 1.08 nM。

• CAS号：1802220-02-5
• 分子式：C₁₈H₁₈FN₅O₂
• 分子量：355.366
• 类别：ALK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[3-[[2,3-二氢-2-氧代-3-(1H-吡咯-2-基亚甲基)-1H-吲哚-6-基]氨基]-4-甲基苯基]-N'-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-脲

GNF-5837是Trk抑制剂,对表达融合蛋白Tel-TrkC,Tel-TrkB和Tel-TrkA的细胞IC50分别为7,9和11 nM。

• CAS号：1033769-28-6
• 分子式：C₂₈H₂₁F₄N₅O₂
• 分子量：535.492
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：616.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.4±31.5 °C

PF 06273340

PF-06273340是一种有效、选择性、口服生物利用度和外周限制性pan-Trk抑制剂【1】。

• CAS号：1402438-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₇O₃
• 分子量：479.919
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRK-IN-18

TRK-IN-18是一种有效的TRK抑制剂。原肌球蛋白相关激酶(TRK)是由神经营养素激活的受体酪氨酸激酶家族,是一组可溶性生长因子,包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)和神经营养素-4/5(NT-4/5)。TRK-IN-18具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021148805A1,化合物7)[1]。

• CAS号：2412008-91-2
• 分子式：C₂₅H₂₃F₂N₅O₂S
• 分子量：495.54
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pan-Trk-IN-2

化合物cpd-1是一种小分子Trks抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2583778-77-0
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₃N₆O₃
• 分子量：506.86
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW 441756

GW 441756是特异的高活性原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)抑制剂,IC50为2 nM,对c-Raf1和CDK2几乎无活性。

• CAS号：504433-23-2
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O
• 分子量：275.305
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：568.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.3±30.1 °C

2-溴-6-甲氧基萘

2-溴-6-甲氧基萘是通过Heck反应生产抗炎剂如萘普生和萘丁酮的活性中间体。2-溴-6-甲氧基萘具有潜在的抗炎特性和酪氨酸蛋白抑制剂特性。2-溴-6-甲氧基萘可用于癌症研究[1]。

• CAS号：5111-65-9
• 分子式：C₁₁H₉BrO
• 分子量：237.093
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：324.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-109 °C(lit.)
• 闪点：134.7±6.4 °C

7,8-二羟基黄酮

7,8-二羟基黄酮7,8-Dihydroxyflavone是有效和选择性的 TrkB 激动剂,其模拟脑源性神经营养因子 (BDNF) 的生理作用。 显示对各种神经疾病的治疗功效。

• CAS号：38183-03-8
• 分子式：C₁₅H₁₀O₄
• 分子量：254.24
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：494.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：243-246°C
• 闪点：193.5±22.2 °C

Bedinvetmab

Bedvitmab(ZTS-00508841)是一种针对神经生长因子(NGF)的犬单克隆抗体(mAb)。Bedvitmab抑制NGF与原肌球蛋白受体激酶A(trkA)和p75神经营养素受体(p75NTR)受体的相互作用。Bedvitmab可用于研究狗的骨关节炎疼痛[1][2]。

• CAS号：2171034-69-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRK-IN-17

TRK-IN-17是一种有效的TRK抑制剂。原肌球蛋白相关激酶(TRK)是由神经营养素激活的受体酪氨酸激酶家族,是一组可溶性生长因子,包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)和神经营养素-4/5(NT-4/5)。TRK-IN-17具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021148807A1,化合物3)[1]。

• CAS号：2409544-80-3
• 分子式：C₂₁H₂₁F₂N₇S
• 分子量：441.50
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩曲替尼

Entrectinib是有效,有口服活性的Trk, ROS1, 和ALK抑制剂；抑制TrkA, TrkB, TrkC, ROS1和 ALK的IC50值分别为1, 3, 5, 12 和7 nM。

• CAS号：1108743-60-7
• 分子式：C₃₁H₃₄F₂N₆O₂
• 分子量：560.638
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：717.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.7±32.9 °C

Altiratinib

Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂,抑制 MET,TIE2,VEGFR2,FLT3,Trk1,Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7,8,9.2,9.3,0.85,4.6,0.83 nM。

• CAS号：1345847-93-9
• 分子式：C₂₆H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量：510.46500
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDNF(human)

BDNF (human) 是中枢神经系统中的一种神经营养物质 (neurotrophin),介导神经元的存活和分化。BDNF (human) 与 TrkB 结合,导致受体胞内区域酪氨酸残基二聚和自磷酸化。BDNF 可用于神经退行性和精神疾病的研究。

• CAS号：218441-99-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CH7057288

CH7057288 是一种有效的选择性 TRK 抑制剂。

• CAS号：2095616-82-1
• 分子式：C₃₂H₃₁N₃O₅S
• 分子量：569.67
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ-23

AZ-23是ATP-竞争型,有口服活性的Trk激酶 A/B/C抑制剂,IC50值分别为2 nM (TrkA),8 nM (TrkB),24 nM (FGFR1),52 nM (Flt3),55 nM (Ret),84 nM (MuSk),99 nM (Lck)。

• CAS号：915720-21-7
• 分子式：C₁₇H₁₉ClFN₇O
• 分子量：391.831
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：596.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.3±32.9 °C

Tyrphostin AG 879

AG879是酪氨酸激酶的抑制剂,能够抑制TrKA的磷酸化,但不能抑制TrKB 和TrKC,也是高选择性的ErbB2激酶抑制剂。

• CAS号：148741-30-4
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂OS
• 分子量：316.461
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：232 °C
• 闪点：215.5±31.5 °C