ND2158(ND-2158)是一种高效、选择性IRAK4抑制剂,IC50为1.3 nM；ND2158对334种激酶具有高选择性,比IRAK1高1000倍以上。ND2158在小鼠模型中阻断TNF生成、胶原诱导的关节炎和痛风形成,抑制LPS诱导的TNF生成,减轻胶原诱导的关节炎,并阻断痛风形成。IRAK4抑制通过下调生存信号,包括NF-κB和自分泌IL-6/IL-10参与JAK-STAT3通路,促进对含有MYD88 L265P的ABC DLBCL细胞系的杀伤。在ABC-DLBCL异种移植模型中,IRAK4抑制作为单一药物抑制肿瘤生长,并与布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼或Bcl-2抑制剂ABT-199联合使用。
一种有效的,选择性的,口服生物可利用的IRAK-4抑制剂,以亚纳摩尔顺序有效抑制人和大鼠IRAK-4活性,对IRAK-1的选择性>30倍；抑制IL-1β或TLR配体脂多糖(LPS)诱导人肺泡上皮细胞,成纤维细胞样滑膜细胞中IL-6的产生,和外周血单核细胞；显着减少尿蛋白排泄,预防肾小球硬化和间质纤维化的发展,而不影响慢性肾病小鼠模型的血压。
甲磺酸拉罗替尼水合物是一种强效的广谱口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以EGFR为主要靶点,IC50为0.6 nM[1]。
Ginsenoside Rb1 是中药 Panax ginseng 的成分。Ginsenoside 抑制 Na+, K+-ATPase 活性,IC50 为 6.3±1.0 μM。Ginsenoside Rb1 也抑制 IRAK-1 激活及 NF-κB p65 的磷酸化。
Emavusertib (CA-4948) hydrochloride 是一种选择性、有效且具有口服活性的 IRAK4/FLT3 抑制剂。 在 FRET 激酶测定中,Emavusertib hydrochloride 对 IRAK4 的 IC50 为 57 nM。 Emavusertib hydrochloride 显示出抗肿瘤活性。
IRAK4-IN-21(化合物17)是一种口服活性、强效和选择性IRAK4抑制剂,IRAK4和TAK1的IC50值分别为5和56 nM。IRAK4-IN-21可有效抑制IL-23的产生(IC50=0.17µM),并可用于斑块型银屑病和银屑病关节炎等自身免疫疾病的研究[1]。
PROTAC IRAK4降解剂-8(化合物2)是靶向IRAK4的PROTAC(IC50＝15.5 nM)[1]。
IRAK4-IN-22(化合物18)是一种口服活性、强效和选择性IRAK4抑制剂,IRAK4和TAK1的IC50值分别为3和17 nM。IRAK4-IN-21可有效抑制IL-23的产生(IC50=0.10µM),并可用于斑块型银屑病和银屑病关节炎等自身免疫疾病的研究[1]。
PROTAC IRAK4降解剂-5是一种基于PROTAC的IRAK4降解剂,从专利US20190192668A1化合物I-171中提取[1]。
IRAK inhibitor 1 是一种有效的 IRAK-4 抑制剂,IC50 为 216 nM,微弱抑制 JNK-1 和 JNK-2,IC50 分别为 3.801 μM 和 >10 μM。
IRAK-1-4 Inhibitor I 是 IRAK1/4 抑制剂,IC50 分别为 0.2 μM 和 0.3 μM。
PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。
HG-12-6是一种小分子抑制剂,优先与未磷酸化的IRAK4结合,IC50为165.1 nM,选择性比磷酸化的IRAK4高15倍(IC50=2876 nM)；作为II型抑制剂与IRAK4结合,呈“DFG-out”构象。
HS-243(HS243)是一种高效、超选择性IRAK-1/4抑制剂,IC50分别为24/20 nM。HS-243对IRAK-1/4的抑制作用优于所有其他人类激酶,只有最低的TAK1抑制活性(IC50=0.5μm)。HS-243结合在IRAK-4的ATP结合袋中。HS-243可有效降低RA细胞和巨噬细胞的促炎反应,其细胞因子谱与TAK1不同。HS-243降低胰腺癌和乳腺癌细胞系的存活率。
IRAK inhibitor 3 是一种白细胞介素-1受体相关激酶 (IRAK) 调节剂,详细信息请参考专利 WO 2008030579 A2。
IRAK inhibitor 6 是一种有效的白细胞介素-1受体相关激酶-4 (interleukin-1 receptor associated kinase 4) 的抑制剂,IC50 值为 160 nM。
PROTAC IRAK4降解剂-7(化合物I-417)是一种具有抗肿瘤活性的口服活性PROTAC-IRAK4分解剂[1]。
IRAK4-IN-13(化合物21)是一种有效和选择性IRAK4抑制剂,IC50为0.6 nM。IRAK4-IN-13显示出与人肝微粒体(HLM)的高代谢清除率。固有清除率为96µL/min/mg【1】。
GNE-2256(GNE2256)是一种有效、选择性的IRAK4抑制剂,其生物化学Ki为1.4 nM。GNE-2256在CEREP面板中显示出高选择性,对TACR1、HTR2B和ACHE的抑制率超过50%。GNE-2256在NanoBRET分析(IC50=3.3 nM)、IL-6人全血分析(IC50=190 nM)和IFNα人全血分析(IC50=290 nM)中有效。
PROTAC IRAK4降解剂-2(化合物9)是一种基于PROTAC的IRAK4分解剂,可在151 nM的外周血单个核细胞(PBMC)中提供有效的IRAK 4降解,DC50。PROTAC IRAK4降解物-2诱导PBMC细胞中IRAK4蛋白水平降低,DC50为36 nM。PROTAC IRAK4降解物-2还导致PBMC中多种细胞因子的抑制[1]。
IRAK4-IN-17(化合物5)是一种有效的IRAK4抑制剂,IC50为1.3 nM[1]。IRAK4-IN-17可用于大B细胞淋巴瘤(DLBCL)研究[1]。
PROTAC IRAK4降解物-4是从专利US20190192668A1化合物I-127[1]中提取的PROTAC白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解物。
IRAK4-IN-16(化合物4)是一种有效的IRAK4(白细胞介素-1受体相关激酶4)抑制剂,IC50为2.5nM。IRAK4-IN-16显示出对OCI-LY10、TMD8、Ramos和HT细胞的细胞毒性活性,IC50值分别为0.2、0.2,0.6和2.7μM[1]。
IRAK inhibitor 4 是白细胞介素-1 受体相关激酶-4 (IRAK4) 的抑制剂。
KTX-951是IRAK4降解剂(DC50＝18nM)。KTX-951(10 mg/kg)在大鼠模型中的口服生物利用度(F%)为22%。KTX-951具有良好的抗癌潜力[1]。
KTX-497是一种口服活性IRAK4降解剂,DC50值为3nM。KTX-497可用于肿瘤学研究[1]。
Zabedosertib(BAY 1834845)是一种具有免疫调节潜力的IRAK4抑制剂。IRAK4是一种蛋白激酶,参与Toll样受体天然免疫反应的信号传导[1]。
KTX-955是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为5nM和130nM。KTX-955可用于抗癌研究[1][2]。
CA-4948 是一种有选择性且有效的 IRAK4 抑制剂。
IRAK4-IN-4 是一种白介素-1 受体相关激酶 (IRAK4) 抑制剂,IC50 为 2.8 nM。详细信息请参考专利文献 CN107163044A 中的化合物 15。IRAK4-IN-4 还抑制环 GMP-AM 合酶 (cGAS),IC50 为 2.1 nM。