TGF-beta/Smad 信号通路

TGF-β超家族包括TGF-β，骨形态发生蛋白（BMP），激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖，分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads：Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活，而Smad1，Smad5和Smad8被ALK-1，ALK-2，BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型，即TGF-βI型和II型受体（分别为TβRI和TβRII）以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性，然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭，但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中，在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常，包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外，TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化，软骨细胞分化，骨骼发育，软骨形成，骨形成，骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

参考文献：
[1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
[2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
[3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.

Ripasudil自由基地

Ripasudil free base (K-115 free base) 是 ROCK 特异性抑制剂，能够抑制 ROCK2 和 ROCK1 的活性，IC50 值分别为 19 和 51 nM。

• CAS号：223645-67-8
• 分子式：C₁₅H₁₈FN₃O₂S
• 分子量：323.386
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：497.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.5±31.5 °C

AT13148

AT13148 是一种可口服的，ATP 竞争性的 AGC kinase 的抑制剂，能够抑制 Akt1/Akt2/Akt3，p70S6K，PKA 和 ROCKI/ROCKII 的活性，IC50 值分别为 38 nM/402 nM/50 nM，8 nM，3 nM 和 6 nM/4 nM。

• CAS号：1056901-62-2
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O
• 分子量：313.78
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-212854

LDN-212854是新型BMP抑制剂，对ALK2的IC50为1.3 nM，比对ALK1，ALK3，ALK4和ALK5的抑制性高2，66，1641和7135倍。

• CAS号：1432597-26-6
• 分子式：C₂₅H₂₂N₆
• 分子量：406.482
• 类别：