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干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的,干细胞活动通常在外部由微环境(生态位)决定,因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言,JAK / STAT,Hedgehog,Wnt,Notch,Smad,PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性,如自我更新,细胞命运决定,生存,增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞,诱导多能干细胞,神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞(CSC)是肿瘤起始,生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog,Oct-4,Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞(iPSCs)具有分化成各种类型细胞的能力,以及自我更新资源,科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化,移植等过程,个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制,来自iPSC筛选的新药物正在开发中,并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献:
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

鲁索利替尼磷酸盐

Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂, IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM,比JAK3选择性高130倍。

  • CAS号:1092939-17-7
  • 分子式:C17H21N6O4P
  • 分子量:404.360
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺

WAY-262611是无翼的β-联蛋白激动剂,可增加骨形成速率,在TCF-荧光素酶测定实验中的EC50值为0.63 μM。

  • CAS号:1123231-07-1
  • 分子式:C20H22N4
  • 分子量:318.415
  • 类别:β-catenin
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:544.8±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:283.3±27.9 °C

AZD2858

AZD2858 是一种有效的,可口服的 GSK-3 抑制剂,可以抑制 GSK-3α 和 GSK-3β 的活性,IC50 值分别为 0.9 和 5 nM,可用于骨折愈合的研究。

  • CAS号:486424-20-8
  • 分子式:C21H23N7O3S
  • 分子量:453.517
  • 类别:GSK-3
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Tyk2-IN-8

Tyk2-IN-8 (compound 10) 是一种选择性的 TYK2 抑制剂,结合到 TYK2 催化活性的 JH1 结构域,IC50 值为 17 nM,用于治疗用于治疗银屑病。

  • CAS号:2127109-84-4
  • 分子式:C20H17N9
  • 分子量:383.41
  • 类别:JAK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

YAP/TAZ抑制剂-1

YAP/TAZ inhibitor-1 是一种 YAP/TAZ 抑制剂,IC50 <0.100 μΜ,详细信息请参考专利文献 WO2017058716A1 中的化合物 1。

  • CAS号:2093565-23-0
  • 分子式:C33H39N3O5S2
  • 分子量:621.81
  • 类别:YAP
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

仙茅苷

Curculigoside 是 C. orchioide 中的主要皂苷,具有显着的抗氧化,抗骨质疏松,抗抑郁和神经保护作用。通过调节 JAK/STAT/NF-κB 信号传导途径,在体内和体外表现出显着的抗关节炎作用。

  • CAS号:85643-19-2
  • 分子式:C22H26O11
  • 分子量:466.435
  • 类别:JAK
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:734.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:158-160ºC
  • 闪点:253.8±26.4 °C

(2R)-2-amino-5-[[(1S)-1-carboxy-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid

Golotimod (SCV-07),一种具有抗菌活性的免疫调节肽,可显着提高抗结核治疗的功效,刺激胸腺和脾细胞增殖,并改善巨噬细胞功能。Golotimod (SCV-07) 抑制 STAT3 信号传导并调节接受放疗或放疗与顺铂联合用药的动物模型中口腔粘膜炎的持续时间和严重程度。Golotimod (SCV-07) 是复发性生殖器单纯疱疹病毒 2 型 (HSV-2) 的潜在治疗药物。

  • CAS号:229305-39-9
  • 分子式:C16H19N3O5
  • 分子量:333.33900
  • 类别:细菌
  • 密度:1.428g/cm3
  • 沸点:737.3ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:399.7ºC

哌非尼酮

Pirfenidone是一种用于治疗特发性肺纤维化的药物。 它抑制FGFR,EGFR,PDGFR,TGF-β,从而减缓肿瘤细胞增殖。

  • CAS号:53179-13-8
  • 分子式:C12H11NO
  • 分子量:185.222
  • 类别:TGF-β/Smad蛋白
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:329.1±15.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:96-97ºC
  • 闪点:152.7±11.6 °C

SH-4-54

SH-4-54 是一种有效的,未磷酸化的 STAT 抑制剂,其对 STAT3 和 STAT5 的 KD 值分别为 300,464 nM。

  • CAS号:1456632-40-8
  • 分子式:C29H27F5N2O5S
  • 分子量:610.592
  • 类别:STAT
  • 密度:1.431±0.06 g/cm3
  • 沸点:717.2±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:387.5±35.7 °C

鸦胆子素D

Bruceine D 是Notch 抑制剂,具有抗癌活性,并诱导几种人癌细胞调亡。Bruceine D 是一种有效的植物性昆虫拒食剂,具有显著的系统特性和很强的抑制害虫生长的作用。

  • CAS号:21499-66-1
  • 分子式:C20H26O9
  • 分子量:410.415
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:661.3±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:235.8±25.0 °C

BMS 433796

BMS 433796 是一种 γ-分泌酶抑制剂,用于阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型,可降低 Aβ 活性。

  • CAS号:935525-13-6
  • 分子式:C19H16F2N4O4
  • 分子量:402.35200
  • 类别:γ分泌酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

二丁酰环磷腺苷钠

Bucladesine sodium salt是可渗透细胞的cAMP 类似物,可激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)。

  • CAS号:16980-89-5
  • 分子式:C18H23N5NaO8P
  • 分子量:491.367
  • 类别:PKA
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

γ-分泌酶调节剂3

gamma-secretase modulator 3是γ-secretase调节剂。

  • CAS号:1431697-84-5
  • 分子式:C24H23FN4OS
  • 分子量:434.529
  • 类别:γ分泌酶
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:615.5±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:326.0±34.3 °C

8-溴腺苷-3',5'-环单磷酸钠

8-Bromo-cAMP sodium salt (8-Br-Camp sodium salt) 是一种环 AMP 类似物,是一种环 AMP 依赖性蛋白激酶 (PKA) 激活剂。

  • CAS号:76939-46-3
  • 分子式:C10H10BrN5NaO6P
  • 分子量:430.08
  • 类别:PKA
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

[2-甲氧基-4-[(4-氧代-2-硫代-5-噻唑烷亚基)甲基]苯氧基]乙酸乙酯

IMR-1是一个新的Notch抑制剂,针对转录激活,IC50是6 μmol/L.

  • CAS号:310456-65-6
  • 分子式:C15H15NO5S2
  • 分子量:353.413
  • 类别:Notch
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Thiazovivin

Thiazovivin 是一种有效的 ROCK 抑制剂,对人胚胎干细胞具有保护作用。

  • CAS号:1226056-71-8
  • 分子式:C15H13N5OS
  • 分子量:311.362
  • 类别:岩石
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

隐丹参酮

Cryptotanshinone是从丹参的根中提取的天然化合物,具有抗肿瘤活性。 Cryptotanshinone抑制 STAT3 的 IC50 为4.6 μM。

  • CAS号:35825-57-1
  • 分子式:C19H20O3
  • 分子量:296.360
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:459.0±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:184-185ºC
  • 闪点:203.4±28.8 °C

Itanapraced

Itanapraced (CHF5074) 是一种新型γ-secretase调节剂, 降低 Aβ42 和Aβ40 分泌, IC50分别为3.6和18.4 μM。

  • CAS号:749269-83-8
  • 分子式:C16H11Cl2FO2
  • 分子量:325.16200
  • 类别:γ分泌酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

GSK-3β抑制剂1

GSK-3β inhibitor 1 (compound 3a) 是糖原合成酶激酶 3β (GSK-3β)的抑制剂,具有治疗糖尿病的潜能,其对 GSK-3β 的 IC50 值为 4.9 nM。

  • CAS号:187325-53-7
  • 分子式:C14H10N2O
  • 分子量:222.24
  • 类别:GSK-3
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Wnt /β-连环蛋白激动剂1

Wnt/β-catenin agonist 1 (compound 3f) 是 Wnt/β-catenin 信号通路的一个激动剂,EC50 值为 0.27 μM。

  • CAS号:2305372-67-0
  • 分子式:C22H25N3O2
  • 分子量:363.45
  • 类别:Wnt信号
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

L-685458

L-685458是一种有效的淀粉样β蛋白前体γ分泌酶抑制剂, IC50为17 nM,比作用于其他天冬氨酰蛋白酶选择性高50-100倍。

  • CAS号:292632-98-5
  • 分子式:C39H52N4O6
  • 分子量:672.85300
  • 类别:γ分泌酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

那布卡辛

Napabucasin 是 STAT3 的抑制剂,抑制癌症干细胞活性。

  • CAS号:83280-65-3
  • 分子式:C14H8O4
  • 分子量:240.211
  • 类别:STAT
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:444.4±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:216.4±21.4 °C

LY3214996

LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂,IC50 为 5 nM。

  • CAS号:1951483-29-6
  • 分子式:C22H27N7O2S
  • 分子量:453.560
  • 类别:ERK
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:711.5±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:384.1±35.7 °C

2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪

ICG-001是β-catenin/TCF介导的转录抑制剂。 它特异性结合 CREB 蛋白起作用,IC50 为3 μM。

  • CAS号:780757-88-2
  • 分子式:C33H32N4O4
  • 分子量:548.632
  • 类别:Wnt信号
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:895.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:133-134ºC
  • 闪点:495.4±34.3 °C

FzM1.8

FzM1.8 来自 FzM1,是 FZD4 的变构激动剂,pEC50 为 6.4,FzM1.8 在不存在任何 WNT 配体的情况下促进 TCF/LEF转录活性,与 FZD4 结合并激活 WNT/β-连环蛋白途径。FzM1.8 结合稳定 FZD4,增加对异源三聚体 G 蛋白的亲和力,并刺激 Gβγ 亚基的释放,进而激活 PI3K。

  • CAS号:2204290-85-5
  • 分子式:C18H14N2O4
  • 分子量:322.31
  • 类别:Wnt信号
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

JW74

JW74 拮抗 LiCl 诱导的经典 Wnt 信号传导的激活,IC50 为 420 nM。

  • CAS号:863405-60-1
  • 分子式:C24H20N6O2S
  • 分子量:456.520
  • 类别:Wnt信号
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:699.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:376.8±34.3 °C

胡黄连苷I

Picroside I 是 Picrorhiza kurroa 的一种主要成分。Picrorhiza kurroa 是一种高价值的药用植物,富含肝脏保护代谢物 Picroside I 和 Picroside-II。Picroside I 是一种哮喘治疗药物。Picroside I 可显着减轻炎症。Picroside I 还下调 pSTAT6 和 GATA3 表达。Picroside I 剂量依赖性地增加血清 IFN-γ 水平。

  • CAS号:27409-30-9
  • 分子式:C24H28O11
  • 分子量:492.473
  • 类别:STAT
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:739.1±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:253.2±26.4 °C

IC261

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

  • CAS号:186611-52-9
  • 分子式:C18H17NO4
  • 分子量:311.332
  • 类别:酪蛋白激酶
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:555.2±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:289.6±30.1 °C

来他替尼

Lestaurtinib (CEP-701;KT-5555) 是一种多激酶抑制剂,对Trk受体酪氨酸激酶家族具有强大的活性。 Lestaurtinib抑制JAK2,FLT3 和 TrkA 的 IC50 分别为0.9,3,小于25 nM。

  • CAS号:111358-88-4
  • 分子式:C26H21N3O4
  • 分子量:439.463
  • 类别:JAK
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:723.0±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:215-220ºC
  • 闪点:391.0±32.9 °C

桔皮素

Tangeretin,黄酮类化合物,是Notch-1的有效抑制剂,具有抗炎,保护神经等作用。

  • CAS号:481-53-8
  • 分子式:C20H20O7
  • 分子量:372.369
  • 类别:Notch
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:565.3±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:248.4±30.2 °C
  • ad5
  • ad6