DNA-PKcs(DNA依赖性蛋白激酶,催化亚基)是人类中由PRKDC基因编码的酶。 DNA-PKcs属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族。 DNA-PKcs是核DNA依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的催化亚基,称为DNA-PK。第二种成分是自身免疫抗原Ku。就其本身而言,DNA-PKcs是无活性的,依赖于Ku将其导向DNA末端并触发其激酶活性。 DNA-PKcs是DNA修复的非同源末端连接(NHEJ)途径所必需的。已经鉴定出许多蛋白质作为DNA-PK激酶活性的底物。 DNA-PKcs的自磷酸化似乎在NHEJ中起关键作用,并且被认为诱导构象变化,其允许末端加工酶进入双链断裂的末端。 DNA-PK还与ATR和ATM配合以磷酸化DNA损伤检查点中涉及的蛋白质。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

NU5455

NU5455是一种有效、选择性和口服活性的DNA PKC抑制剂。服用NU5455可提高肠外注射拓扑异构酶抑制剂的疗效和毒性。NU5455可增强肝肿瘤异种移植物局部释放的阿霉素的活性,而不会引起任何不良反应[1]。

  • CAS号:1257235-99-6
  • 分子式:C34H33N3O5S
  • 分子量:595.71
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

VX-984

VX-984 是一个有效的 DNA-PK抑制剂。

  • CAS号:1476074-39-1
  • 分子式:C23H21D2N7O
  • 分子量:415.49
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

渥曼青霉素

Wortmannin是可渗透细胞,不可逆的 (PI3Ks) 抑制剂,IC50 为3 nM。 Wortmannin还可抑制 DNA-PK 和 ATM,IC50分别为16 nM 和 150 nM。

  • CAS号:19545-26-7
  • 分子式:C23H24O8
  • 分子量:428.432
  • 类别:ATM/ATR
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:615.6±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:234-240ºC
  • 闪点:326.1±31.5 °C

(2R)-L-gamma-Glutamyl-3-((2-((bis(bis(2-chloroethyl)amino)phosphinyl)oxy) ethyl)sulfonyl)- L-alanyl-2-phenylglycine

坎福法胺(TLK-286,TER286)是一种谷胱甘肽类似物前药,被谷胱甘肽S-转移酶P1-1激活并诱导细胞凋亡。坎福法胺还抑制DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化激酶活性。坎福法胺在活化后产生抗癌烷化剂和谷胱甘肽衍生物。坎福法胺可用于研究恶性肿瘤[1][2][3]。

  • CAS号:158382-37-7
  • 分子式:C26H40Cl4N5O10PS
  • 分子量:787.47400
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.484g/cm3
  • 沸点:939.8ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:522.2ºC

RAC-Nedisertib

Rac-Nedisertib (Rac-M3814) 是 Nedisertib 的外消旋体,为有效的 DNA-PK 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。

  • CAS号:1637542-34-7
  • 分子式:C24H21ClFN5O3
  • 分子量:481.91
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

M3814

M3814 是一个有效且有选择性的 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的抑制剂。

  • CAS号:1637542-33-6
  • 分子式:C24H21ClFN5O3
  • 分子量:481.91
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

(R)-Nedisertib

(R)-Nedisertib ((R)-M3814) 是一种活性较弱的 Nedisertib 的 R 型异构体,对 DNA-PK 的 IC50 值为 7-30 nM。

  • CAS号:1637542-32-5
  • 分子式:C24H21ClFN5O3
  • 分子量:481.91
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DNA-PK-IN-10

DNA-PK-IN-10是一种DNA-PK抑制剂。DNA-PK-IN-10可用于癌症和癌症的研究[1]。

  • CAS号:2919315-89-0
  • 分子式:C25H28N6O2
  • 分子量:444.53
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

ATR-IN-15

ATR-IN-15(化合物1)是一种口服活性和有效的ATR激酶抑制剂,IC50为8 nM。ATR-IN-15还抑制人结肠癌细胞LoVo、DNA-PK和PI3K,IC50值分别为47、663和5131 nM【1】。

  • CAS号:2756665-52-6
  • 分子式:C19H22N8O
  • 分子量:378.43
  • 类别:ATM/ATR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AMA-37

AMA-37是一种芳基吗啉类似物,是ATP竞争性DNA-PK抑制剂,IC50值分别为0.27μM(DNA-PK)、32μM(p110α)、3.7μM(p110β)和22μM(p110γ)[1][2]。

  • CAS号:404009-46-7
  • 分子式:C17H17NO3
  • 分子量:283.32200
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮

NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23±0.01 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13±3 μM。

  • CAS号:154447-35-5
  • 分子式:C17H15NO3
  • 分子量:281.306
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:459.9±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:231.9±28.7 °C

ZL-2201

ZL-2201 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 1 nM (WO2021104277A1, compound 5)。

  • CAS号:2865115-39-3
  • 分子式:C20H25N9O5S
  • 分子量:503.53
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

YU238259

YU238259 是一种同源依赖性 DNA 修复 (HDR) 抑制剂,可用于癌症研究。

  • CAS号:1943733-16-1
  • 分子式:C22H22ClN3O4S
  • 分子量:459.9525
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DNA-PK抑制剂III

IC 86621是一种有效的DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)抑制剂,IC50为120 nM。IC 86621也可作为选择性和可逆的ATP竞争抑制剂。IC 86621抑制DNA-PK介导的细胞DNA双链断裂(DSB)修复(EC50=68µM)。IC 86621增加DSB诱导的抗肿瘤活性,而无细胞毒性作用。IC 86621可以保护类风湿关节炎(RA)T细胞免受凋亡[1][2]。

  • CAS号:404009-40-1
  • 分子式:C12H15NO3
  • 分子量:221.252
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:425.5±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:211.1±28.7 °C

CC-115

CC-115 是一种有效的双重 DNA-PK 和 mTOR 抑制剂,IC50 分别为 13 nM 和 21 nM。CC-115 阻断 mTORC1 和 mTORC2 信号通路.

  • CAS号:1228013-15-7
  • 分子式:C16H16N8O
  • 分子量:336.35100
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PIK-75,游离

PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。

  • CAS号:372196-67-3
  • 分子式:C16H14BrN5O4S
  • 分子量:452.283
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

3-(4-Morpholino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-yl)phenol

ETP-45658是一种有效的PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50分别为22.0nm、39.8nm、129.0nm和717.3nm。ETP-45658还可以抑制DNA-PK(IC50=70.6nm)和mTOR(IC50=152.0nm)。ETP-45658可用于癌症研究[1][2]。

  • CAS号:1198357-79-7
  • 分子式:C16H17N5O2
  • 分子量:311.34
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

STL127705

STL127705 (Compound L) 是一种 Ku 70/80 异二聚体蛋白 (Ku 70/80 heterodimer protein) 抑制剂,抑制 Ku70/80-DNA 相互作用,IC50 值为 3.5 μM。STL127705 可抑制 Ku 依赖性 DNA-PKCS 激酶的活化,IC50 值为 2.5 μM。

  • CAS号:1326852-06-5
  • 分子式:C22H20FN5O4
  • 分子量:437.42
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AZD-7648

AZD-7648 是一种有效的选择性 DNA-PK 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

  • CAS号:2230820-11-6
  • 分子式:C18H20N8O2
  • 分子量:380.40
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NU7441 (KU-57788)

KU-57788 是一种有效的,选择性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 值为 13 nM。

  • CAS号:503468-95-9
  • 分子式:C25H19NO3S
  • 分子量:413.488
  • 类别:CRISPR/Cas9
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:646.9±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:246.28° C
  • 闪点:345.0±31.5 °C

SF2523

SF2523 是一种有效的选择性 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα,PI3Kγ,DNA-PK,BRD4 和 mTOR,IC50 分别为 34 nM,158 nM,9 nM,241 nM 和 280 nM。

  • CAS号:1174428-47-7
  • 分子式:C19H17NO5S
  • 分子量:371.414
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂,在体外也靶向作用于 mTOR,但对 PI3K 没有抑制效果。

  • CAS号:168425-64-7
  • 分子式:C16H15N3O2
  • 分子量:281.309
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:456.9±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:214 °C
  • 闪点:230.1±31.5 °C

DNA-PK-IN-7

DNA-PK-IN-7是一种有效的DNA-PK抑制剂,IC50为1nm(WO2021104277A1,化合物5)[1]。

  • CAS号:2646592-18-7
  • 分子式:C19H21N9O2
  • 分子量:407.43
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

VX-984

VX-984 (M9831) 是有选择性的 DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) 抑制剂。VX-984 (M9831) 对于 A549 肺癌细胞的 IC 50 值为 88±64 nM。

  • CAS号:1562396-65-9
  • 分子式:C22H19D2N7O
  • 分子量:401.46
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PIK-75 HCl

PIK-75 是一种 DNA-PK 和 PI3K 抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2, 5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。

  • CAS号:372196-77-5
  • 分子式:C16H15BrClN5O4S
  • 分子量:488.74
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮

Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂,抑制细胞内 mTOR 活性,EC50 为 0.25 nM,比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 选择性高 800 倍。体外酶实验中,Torin 2 还抑制 DNA-PK,IC50 为 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

  • CAS号:1223001-51-1
  • 分子式:C24H15F3N4O
  • 分子量:432.397
  • 类别:自噬
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:623.7±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:331.0±31.5 °C

DNA-PK-IN-2

DNA-PK-IN-2是一种有效的DNA-PK抑制剂。DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)是由Ku70/Ku80异二聚体和DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)组成的DNA-PK酶复合物。DNA-PK-IN-2具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021136462A1,化合物1)[1]。

  • CAS号:2665720-22-7
  • 分子式:C20H23N5O3
  • 分子量:381.43
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

2-[(4-羟基苯基)甲基]-6-(4-羟基苯基)-8-(环戊基甲基)-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮

PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂,抑制 p110α, p110γ,和 DNA-PK,IC50 分别为 11, 18 和 13 nM。

  • CAS号:677338-12-4
  • 分子式:C18H17N5O3
  • 分子量:351.36
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:817.3±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:448.1±34.3 °C

CC-115盐酸盐

CC-115 hydrochloride 是一种有效的双重 DNA-PK 和 mTOR 抑制剂,IC50 分别为 13 nM 和 21 nM。CC-115 阻断 mTORC1 和 mTORC2 信号通路.

  • CAS号:1300118-55-1
  • 分子式:C16H17ClN8O
  • 分子量:372.812
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

KU-0060648

KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。

  • CAS号:881375-00-4
  • 分子式:C33H34N4O4S
  • 分子量:582.713
  • 类别:DNA-PK
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:819.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:449.7±34.3 °C