代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

PDE5-IN-5

PDE5-IN-5(化合物11)是一种有效的选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,IC50为2.0 nM[1]。

• CAS号：2414921-33-6
• 分子式：C₂₃H₂₀BrN₃O₄
• 分子量：482.33
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RORγt Inverse agonist 6

RORγt Inverse agonist 6 (compound 43) 是 RORγt 的反向激动剂,可用于Th17驱动的自身免疫性疾病的治疗。RORγt Inverse agonist 6 (compound 43) 通过刺激IL-23 来抑制IL-17A的表达。

• CAS号：1887161-80-9
• 分子式：C₂₈H₂₉ClN₆O₅
• 分子量：565.02
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FR221647

FR221647是一种口服活性的腺苷脱氨酶非核苷抑制剂。FR221647在100μM的浓度下没有细胞毒性[1]。

• CAS号：256461-28-6
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量：259.30
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX-IN-18

hCAIX-IN-18(化合物30)是碳酸酐酶(CA)的抑制剂,对hCAI、hCAII、hCAIX、hCAXII的Kis分别为3.5nM、9.4nM、43.0nM和8.2nM。hCAIX-IN-18可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2925261-76-1
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O₃S
• 分子量：394.88
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-538203

BMS-538203是高效的HIV整合酶抑制剂。

• CAS号：543730-41-2
• 分子式：C₁₂H₁₂FNO₅
• 分子量：269.22600
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SUC-ARG-PRO-PHE-HIS-LEU-LEU-VAL-TYR-AMC

Suc-Arg-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC (Renin Substrate I) 是一种肾素底物。

• CAS号：76524-84-0
• 分子式：C₆₆H₈₈N₁₄O₁₄
• 分子量：1301.49000
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RA190

RA190是双亚苄基哌啶,通过与泛素受体RPN13的半胱氨酸88共价结合来抑制蛋白酶体功能。

• CAS号：1617495-03-0
• 分子式：C₂₈H₂₃Cl₅N₂O₂
• 分子量：596.76
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Prinomastat hydrochloride

Prinomastat hydrochloride (AG3340 hydrochloride) 是一种广谱,有效的口服活性金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,对于 MMP-1, MMP-3 和 MMP-9 的 IC50 分别为 79 nM,6.3 nM 和 5.0 nM。Prinomastat hydrochloride 抑制 MMP-2, MMP-3 和 MMP-9 的 Ki 分别为 0.05 nM,0.3 nM 和 0.26 nM。Prinomastat hydrochloride 可穿过血脑屏障。抗肿瘤活性。

• CAS号：1435779-45-5
• 分子式：C₁₈H₂₂ClN₃O₅S₂
• 分子量：459.97
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hDHODH-IN-9

hDHODH-IN-9(化合物3k)是一种有效的hDHODH抑制剂,IC50为0.34μM。hDHODH-IN-9对MCF-7和A375细胞具有较高的细胞毒活性和良好的选择性。hDHODH-IN-9具有研究癌症疾病的潜力【1】。

• CAS号：133676-47-8
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量：351.40
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西他列汀消旋体

(Rac)-Sitagliptin 是 Sitagliptin (HY-13749) 的一种异构体。Sitagliptin (MK-0431) 是一种有效的,具有口服活性的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：823817-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.31
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

氧化白藜芦醇

Oxyresveratrol是能够抑制脑缺血中的凋亡细胞的死亡,它能够有效清除H2O2和 NO

• CAS号：29700-22-9
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.243
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：523.8±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201ºC
• 闪点：260.8±19.2 °C

TAPI-1

(S,S)-TAPI-1是TAPI-2的异构体。TAPI-3是TACE(ADAM17)抑制剂,可阻止多种细胞表面蛋白的脱落。TAPI-1也是一种金属蛋白酶(MMP)抑制剂[1][2]。

• CAS号：171235-71-5
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₅
• 分子量：499.603
• 类别：MMP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2-IN-7

SHP2-IN-7是从专利WO2018013597[1]中提取的SHP2抑制剂。

• CAS号：2172652-48-9
• 分子式：C₂₀H₂₇ClN₆O₂S
• 分子量：450.99
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JW 642

JW 642是一高效MAGL抑制剂,对小鼠、大鼠和人源脑细胞膜上MAGL的IC50值分别为7.6nM、14nM和3.7nM。

• CAS号：1416133-89-5
• 分子式：C₂₁H₂₀F₆N₂O₃
• 分子量：462.385
• 类别：MAGL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：432.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.6±28.7 °C

IDD388

IDD388是一种有效的醛糖还原酶(ALR2或AKR1B1)抑制剂,IC50为0.4 uM,对AKR1B10的抑制作用较弱(IC50=4.4 uM)。

• CAS号：314297-26-2
• 分子式：C₁₆H₁₂BrClFNO₄
• 分子量：416.627
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫西卜里

莫西普利是一种口服有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。莫西普利可以很容易穿透脂膜,从而靶向血浆和组织ACE。莫西普利可改善内皮功能障碍,发挥神经保护作用。莫西普利可用于心血管疾病研究[1][2]。

• CAS号：103775-10-6
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₇
• 分子量：498.57
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.8±32.9 °C

PF 04937319,葡糖激酶部分激活剂

PF-04937319 是一种葡萄糖激酶活化剂 (GKA),EC50 值为 154.4 μM,有望用来治疗 2 型糖尿病。PF-04937319 旨在维持降糖功效,同时降低许多其他 GKA 观察到的低血糖风险。

• CAS号：1245603-92-2
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆O₄
• 分子量：432.432
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PYZD-4409

PYZD-4409是泛素激活酶E1抑制剂,IC50为20 uM。

• CAS号：423148-78-1
• 分子式：C₁₄H₇ClFN₃O₅
• 分子量：351.67400
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WWL 123

WWL123是一种氨基甲酸酯基化合物,是一种强效和选择性的ABHD6抑制剂。WWL123可用于炎症、代谢紊乱(肥胖和II型糖尿病)和癫痫的研究[1]。

• CAS号：1338574-83-6
• 分子式：C₂₈H₂₄N₂O₃
• 分子量：436.50
• 类别：MAGL

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：646.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.6±31.5 °C

精吡氟禾草灵

Fluazifop-P-butyl 是一种来自芳基苯氧基丙酸酯的杀草剂,是一种乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACCase) 抑制剂。

• CAS号：79241-46-6
• 分子式：C₁₉H₂₀F₃NO₄
• 分子量：383.362
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：436.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：5ºC
• 闪点：217.5±28.7 °C

ML355

ML355是一高效、选择性12-LOX抑制剂,IC50值为0.34uM,对其他脂氧化酶和环氧化酶有很好的选择性,具有较好的药物动力学特征。

• CAS号：1532593-30-8
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：441.523
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：654.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.6±34.3 °C

Gac0001e5

GAC0001E5是一种新型的LXR反向激动剂,起到LXR降解作用

• CAS号：929492-71-7
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₃
• 分子量：340.423
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿扎那韦硫酸盐

Atazanavir硫酸盐是HIV-1蛋白酶高活性抑制剂。

• CAS号：229975-97-7
• 分子式：C₃₈H₅₄N₆O₁₁S
• 分子量：802.934
• 类别：HIV

• 密度：1.164g/cm3
• 沸点：995.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：195.0°, or acetone; mp 198-199° (dec)
• 闪点：555.8ºC

ACA

N-(p-amylcinnamoyl) Anthranilic Acid (ACA) 是一种广谱磷脂酶A2 (PLA2) 的抑制剂,TRP 通道的阻滞剂。N-(p-amylcinnamoyl) Anthranilic Acid (ACA) 也是一种有效的钙离子激活氯通道 (calcium-activated chloride channels) 的可逆抑制剂,具有治疗心律失常的潜能。

• CAS号：110683-10-8
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量：337.41
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：563.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.4±30.1 °C

SNX-5422

SNX-5422 (PF-04929113) 是 SNX-2112 的前体药物,为可口服的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 41 nM,同时可诱导 Her-2 的降解,IC50 值为 37 nM。

• CAS号：908115-27-5
• 分子式：C₂₅H₃₀F₃N₅O₄
• 分子量：521.532
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：646.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：298-299℃
• 闪点：344.8±31.5 °C

乙酰基罗汉松酸酐

乙酰基罗汉果酸酐是一种有效的、半合成的肝X受体(LXR)激动剂,来源于苹果提取物。乙酰基罗汉果酸酐有可能用于预防和治疗动脉粥样硬化,尤其是在低HDL水平的情况下[1]。

• CAS号：344327-48-6
• 分子式：C₃₈H₄₆O₇
• 分子量：614.768
• 类别：LXR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：695.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6±31.5 °C

NF 1819

MGL-IN-1是一种高效、选择性的不可逆MGL(β-内酰胺基单酰甘油脂肪酶)抑制剂。MGL-IN-1在体内MS模型中缓解症状,在体内急性炎性疼痛模型中显示镇痛作用。MGL-IN-1显示出较高的膜渗透性和脑渗透性[1]。

• CAS号：1881244-28-5
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₅O₄
• 分子量：463.46
• 类别：MAGL

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：660.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.2±34.3 °C

Lactalbumin B (50-53) Alpha [Lactorphin Alpha], bovine

乳白蛋白B(50-53)α[乳啡α],牛是一种含有4个氨基酸的降压肽。牛乳白蛋白B(50-53)α[乳啡α]是一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。乳白蛋白B(50-53)α[乳啡α],牛可用于高血压研究[1]。

• CAS号：198284-23-0
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₆
• 分子量：498.57100
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bexarotene D4

Bexarotene D4 是Bexarotene (LGD1069) 的氘代标记物。 Bexarotene (LGD1069) 是用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的选择性类视黄醇X受体 (retinoid X receptors (RXR)) 激动剂。

• CAS号：2182068-00-2
• 分子式：C₂₄H₂₄D₄O₂
• 分子量：352.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RWJ 63556

RWJ 63556 是一种可口服的 COX-2 selective/5-lipoxygenase 抑制剂,具有抗炎活性。

• CAS号：190967-35-2
• 分子式：C₁₁H₁₀FNO₃S₂
• 分子量：287.330
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：403.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.8±31.5 °C