MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

(E)-Necrosulfonamide

Necrosulfonamide是一种坏死性凋亡抑制剂，通过选择性靶向 ((MLKL)) 来阻断坏死体形成。

• CAS号：1360614-48-7
• 分子式：C₁₈H₁₅N₅O₆S₂
• 分子量：461.472
• 类别：混合谱系激酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pamapimod

Pamapimod是一种有效的p38增殖蛋白激酶抑制剂。Pamapimod可以抑制p38α和p38β的酶活性,IC50值分别为0.014±0.002和0.48±0.04μM。Pamapimod 也能以IC50为0.06μm的效果抑制THP-1细胞的p38活性。

• CAS号：449811-01-2
• 分子式：C₁₉H₂₀F₂N₄O₄
• 分子量：406.38300
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4708671

PF-4708671 是一种有效的细胞渗透性 S6K1 抑制剂，Ki 为 20 nM，IC50 为 160 nM。

• CAS号：1255517-76-0
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₆
• 分子量：390.405
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：572.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.2±30.1 °C

2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐

U0126是一种有效，非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂，IC50 分别为70 nM和60 nM。

• CAS号：1173097-76-1
• 分子式：C₂₀H₂₂N₆OS₂
• 分子量：426.558
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：612.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.2ºC

5Z-7-Oxozeaenol

5Z-7-Oxozeaneol 是一种天然的抗原生动物化合物，为有效的，不可逆的，选择性的 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。

• CAS号：253863-19-3
• 分子式：C₁₉H₂₂O₇
• 分子量：362.37400
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK1/MAP4K2抑制剂1

TAK1/MAP4K2 inhibitor 1 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重抑制剂，IC50 值分别为 41.1 nM 和 18.2 nM。

• CAS号：1315330-11-0
• 分子式：C₂₉H₃₁F₃N₆O₂
• 分子量：552.59100
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺

TCS JNK 5a 是一种有效的 JNK3 抑制剂，pIC50 为 6.7。TCS JNK 5a 也抑制 JNK2，pIC50为 6.5。

• CAS号：312917-14-9
• 分子式：C₂₀H₁₆N₂OS
• 分子量：332.419
• 类别：JNK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.2±28.7 °C

TIC10

TIC10 是一种有效的 TRAIL 诱导剂，也抑制 Akt 和 ERK 活性。

• CAS号：1616632-77-9
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O
• 分子量：386.489
• 类别：TNF受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：559.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.3±32.9 °C

UM-164

UM-164 是一种高效的 c-Src 抑制剂，Kd 为 2.7 nM。UM-164 还高效抑制 p38α 和 p38β 活性。

• CAS号：903564-48-7
• 分子式：C₃₀H₃₁F₃N₈O₃S
• 分子量：640.68
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAT-NR2B9c的

Tat-NR2B9c 是由 20 个氨基酸组成的多肽，为 PSD-95 的抑制剂，对 PSD-95d2 和 PSD-95d1 的 EC50 值分别为 6.7 nM 和 670 nM；Tat-NR2B9c 同时可降低 NMDA 诱导的 p38 的活化，具有神经保护作用。

• CAS号：500992-11-0
• 分子式：C₁₀₅H₁₈₈N₄₂O₃₀
• 分子量：2518.880
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERK抑制剂

Ravoxertinib (GDC-0994) 是可口服的 ERK 激酶抑制剂，抑制 ERK1 和 ERK2 的IC50 分别为6.1 nM 和 3.1 nM。

• CAS号：1453848-26-4
• 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₆O₂
• 分子量：440.858
• 类别：ERK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：734.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.0±35.7 °C

Takinib

Takinib 是一种有效且有选择性的 TAK1 抑制剂，其 IC50 值为 9.5 nM。

• CAS号：1111556-37-6
• 分子式：C₁₈H₁₈N₄O₂
• 分子量：322.36
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY3214996

LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂，IC50 为 5 nM。

• CAS号：1951483-29-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₇O₂S
• 分子量：453.560
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.1±35.7 °C

p38 MAPK-IN-2

p38 MAPK-IN-2 是一种 p38 kinase 的抑制剂。

• CAS号：635725-16-5
• 分子式：C₂₀H₁₉ClFN₅O₂
• 分子量：415.85
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNK-IN-8

JNK-IN-8 是一种有效的 JNK 抑制剂，抑制 JNK1，JNK2 和 JNK3，IC50 分别为 4.7 nM，18.7 nM 和 1 nM。

• CAS号：1410880-22-6
• 分子式：C₂₉H₂₉N₇O₂
• 分子量：507.586
• 类别：JNK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2,3-二氢-3-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-5-基]-1-哌啶丙酰胺

DEL-22379 是一种 ERK 二聚化抑制剂。DEL-22379 易与 ERK2 结合，Kd 为低微摩尔水平，即使在低纳摩尔浓度下也可检测到 EL-22379 与 ERK2 结合。DEL-22379 抑制 ERK2 二聚化，IC50 约为 0.5 μM。

• CAS号：181223-80-3
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₃
• 分子量：444.526
• 类别：ERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：763.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：415.8±32.9 °C

3-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-5-(1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲唑盐酸盐

CC-401 hydrochloride 是一种有效的 JNK 抑制剂，Ki 为 25 到 50 nM。

• CAS号：1438391-30-0
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₆O
• 分子量：424.927
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AS601245

AS601245 是一种 JNK 抑制剂，抑制 hJNK1，hJNK2 和 hJNK3，IC50 分别为 150, 220 和 70 nM。

• CAS号：345987-15-7
• 分子式：C₂₀H₁₆N₆S
• 分子量：372.44600
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AX-15836

AX-15836是有效，选择性的ERK5抑制剂，IC50值为8 nM。

• CAS号：2035509-96-5
• 分子式：
• 分子量：648.78
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tanzisertib

Tanzisertib (CC-930) 是有效的 JNK1/2/3 抑制剂，IC50 分别为61/7/6 nM。

• CAS号：899805-25-5
• 分子式：C₂₁H₂₃F₃N₆O₂
• 分子量：448.441
• 类别：JNK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：626.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.6±34.3 °C

N-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯)氨基]苯甲酰胺

PD0325901是选择性，可渗透细胞的 MEK 抑制剂， IC50为0.33 nM。

• CAS号：391210-10-9
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃IN₂O₄
• 分子量：482.193
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：112-114ºC
• 闪点：N/A

TC13172

TC13172 是 MLKL 的抑制剂，作用于 HT-29 细胞，其 EC50 值为 2 nM。

• CAS号：2093393-05-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：混合谱系激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿魏酸甲酯

Ferulic acid methyl ester (Methyl ferulate) 是从 Stemona tuberosa 中分到的阿魏酸衍生物，具有抗氧化、抗炎作用。Ferulic acid methyl ester 能够透过细胞膜和血脑屏障，清除自由基，可用于神经退行性疾病的研究。在原发性骨髓源性巨噬细胞中，Ferulic acid methyl ester 抑制 COX-2 的表达，降低 p-p38 和 p-JNK 的水平。

• CAS号：2309-07-1
• 分子式：C₁₁H₁₂O₄
• 分子量：208.21
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：338.1±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：62-65°C
• 闪点：130.4±17.2 °C

AT7867二盐酸盐

AT7867 dihydrochloride 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂，IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

• CAS号：1431697-86-7
• 分子式：C₂₀H₂₂Cl₃N₃
• 分子量：410.768
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APTO-253

APTO-253 是一种 Kruppel-like factor 4 诱导剂，同时可稳定 Gquadruplex 结构，具有抗癌活性。

• CAS号：916151-99-0
• 分子式：C₂₂H₁₄FN₅
• 分子量：367.379
• 类别：G-四链体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：718.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.5±35.7 °C

Neflamapimod

Neflamapimod (VX-745) 是有效的，有选择性的 p38α 抑制剂，具有抗炎活性。

• CAS号：209410-46-8
• 分子式：C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS
• 分子量：436.262
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：578.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.9±32.9 °C

4-[4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-2-甲氧基嘧啶

SB-242235是p38 MAP激酶抑制剂，IC50为1.0 uM。

• CAS号：193746-75-7
• 分子式：C₁₉H₂₀FN₅O
• 分子量：353.393
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：568.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.5±32.9 °C

芸香苷水合物

Rutin hydrate 是一种黄酮苷类化合物，能够透过血脑屏障，通过抑制 JNK 和 ERK1/2 的活化，激活 mTOR 通路来起作用。

• CAS号：207671-50-9
• 分子式：C₂₇H₃O_16.xH₂O
• 分子量：664.56300
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AD80

AD80 是多种激酶的抑制剂，抑制 RET，RAF，SRC 和 S6K 活性，但对 mTOR 的活性明显减弱。

• CAS号：1384071-99-1
• 分子式：C₂₂H₁₉F₄N₇O
• 分子量：473.433
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FMK

FMK 是一种不可逆的 RSK2 抑制剂，能够共价修饰 RSK 的 C 末端区域。

• CAS号：821794-92-7
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₄O₂
• 分子量：342.36700
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：633.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.8ºC