908112-37-8

• 常用中文名：AT-533
• 常用英文名：AT-533
• CAS号：908112-37-8
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₃
• 分子量：410.51
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HSV
• 发布时间：2023-04-04 14:33:09
• 更新时间：2024-01-06 07:20:41
• AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。

名称

• 英文名: AT-533

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₀N₄O₃
• 分子量: 410.51

生物活性

• 描述: AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 抗感染 >> HSV
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
• 靶点:

  HSP90

  HSV-1

  ERK1

  ERK2

  NF-κB

  Akt

  HIF-1α

  VEGF/VEGFR-2

• 体外研究: AT-533(0-1350 nM；24小时或 48小时)抑制 20ng/mL VEGF诱导的管形成、细胞迁移和 HUVEC公司侵袭[1]。 -533(2μM或 75μM；24小时)抑制缺氧诱导的乳腺癌细胞中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路,抑制 Akt/mTOR/p70S6K,Erk1/2和 FAK公司磷酸化[1]。 AT-533(10 nM,50 nM；48小时)对绒毛膜 (凸轮)模型具有抗血管生成能力[1]。 AT-533(0.5μM；2小时,4小时)降低 图纸264.7和 BV2型细胞受 HSV-1型诱导引起 TNF-α、IL-1β和 白介素-6的产生[2]。 细胞活力测定[1]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)：MCF-7和MDA-MB-231浓度：0、5.6、16.7、50、150、450和1350 nM培养时间：12小时、24小时、48小时和72小时结果：48小时抑制细胞活力,IC50值为50.1 nM。Western印迹分析[1]细胞系：MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞浓度：5 nM、10 nM、50 nM和75 nM培养时间：24小时结果：抑制VEGF-2、Akt、mTOR、Erk1/2和FAK的磷酸化。
• 体内研究: AT-533(10mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 21天) 抑制小鼠 MDA-MB-231型乳腺癌异种移植瘤模型中 HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路相关蛋白的表达[1]。 AT-533(1、2、4 mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 30天) 在 斯普拉格-道利大鼠的亚急性毒性试验中,不引起死亡、食欲下降、体重下降、不良反应[3]。 动物模型：雄性C57BL/6小鼠与MDA-MB-231乳腺癌症异种移植[1]剂量：10 mg/kg；给药：腹膜内注射；结果：HIF-1α和VEGF表达显著下调。
• 参考文献:

  [1]. Zhang PC, et al. AT-533, a novel Hsp90 inhibitor, inhibits breast cancer growth and HIF-1α/VEGF/VEGFR-2-mediated angiogenesis in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2020 Feb;172:113771.

  [2]. Li F, et al. AT-533, a Hsp90 inhibitor, attenuates HSV-1-induced inflammation. Biochem Pharmacol. 2019 Aug;166:82-92.

  [3]. Wu Y, et al. Subacute toxicological evaluation of AT-533 and AT-533 gel in Sprague-Dawley rats. Exp Ther Med. 2021 Jun;21(6):632.