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HIF(缺氧诱导因子)是响应细胞环境中可用氧的变化的转录因子,特异性地,响应于氧的减少或缺氧。 HIF信号级联反应介导缺氧(低氧浓度状态)对细胞的影响。缺氧通常会使细胞免于分化。然而,缺氧促进血管的形成,并且对于在胚胎和癌症肿瘤中形成血管系统是重要的。伤口中的缺氧还促进角质形成细胞的迁移和上皮的恢复。一般而言,HIF对发展至关重要。在哺乳动物中,HIF-1基因的缺失导致围产期死亡。已显示HIF-1对软骨细胞存活至关重要,允许细胞适应骨骼生长板内的低氧条件。 HIF在人体新陈代谢调节中起着重要作用。最近,已经开发了几种起选择性HIF脯氨酰 - 羟化酶抑制剂作用的药物。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

达普司他

Daprodustat 是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIFPH) 抑制剂,用于治疗与慢性肾病相关的贫血病。

  • CAS号:960539-70-2
  • 分子式:C19H27N3O6
  • 分子量:393.434
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Desidustat

Desidustat是HIF羟化酶 (HIF hydroxylase) 的抑制剂, 来自专利专利WO 2014102818 A1化合物实例2。

  • CAS号:1616690-16-4
  • 分子式:C16H16N2O6
  • 分子量:332.308
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

吡噻硫酮

Oltipraz抑制HIF-1α激活, 这种作用具时间依赖性, 浓度≥10μM时完全废除HIF-1α诱导, Oltipraz抑制HIF-1α, IC50为10μM。

  • CAS号:64224-21-1
  • 分子式:C8H6N2S3
  • 分子量:226.342
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:408.1±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:165-166ºC
  • 闪点:200.6±31.5 °C

FG-2216

FG-2216是HIF-PHD抑制剂,IC50值为3.9uM。

  • CAS号:223387-75-5
  • 分子式:C12H9ClN2O4
  • 分子量:280.66400
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

TP0463518

TP0463518 是一种有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHDs) 抑制剂,作用于人 PHD2 的 Ki 值为 5.3 nM。TP0463518 还抑制人 PHD1/PHD3,IC50 分别为 18 和 63 nM,以及猴 PHD2,IC50 值为 22 nM。

  • CAS号:1558021-37-6
  • 分子式:C20H18ClN3O6
  • 分子量:431.83
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PT-2385

PT-2385是选择性 HIF-2α 拮抗剂,Ki 值小于50 nM。

  • CAS号:1672665-49-4
  • 分子式:C17H12F3NO4S
  • 分子量:383.342
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:524.7±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:271.1±30.1 °C

KC7F2

KC7F2是一种有效的HIF-1途径抑制剂,可用作癌症治疗剂。

  • CAS号:927822-86-4
  • 分子式:C16H16Cl4N2O4S4
  • 分子量:570.381
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:708.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:382.5±35.7 °C

GN44028

GN44028 是一种缺氧诱导因子(HIF)-1的有效抑制剂,其IC50 值为 14 nM。GN44028 能抑制低氧诱导的HIF-1α 的转录活性,但不抑制HIF-1α mRNA 的表达,HIF-1α 蛋白的累积或HIF-1α/HIF-1β 的异缘二聚化。

  • CAS号:1421448-26-1
  • 分子式:C18H15N3O2
  • 分子量:305.33
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

绿原酸

Chlorogenic acid是咖啡和茶中的主要酚类化合物。 它具有一些重要的治疗作用,如抗氧化活性,抗菌,保肝,心脏保护,抗炎,解热,神经保护,抗肥胖,抗病毒,抗微生物,抗高血压。

  • CAS号:327-97-9
  • 分子式:C16H18O9
  • 分子量:354.309
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:665.0±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:210 °C (dec.)(lit.)
  • 闪点:245.5±25.0 °C

JNJ-42041935

JNJ-42041935是高效的,竞争性和选择性的脯氨酰羟化酶PHD抑制剂,抑制PHD1, PHD2, and PHD3的pKi值分别为7.91±0.04,7.29 ±0.05和7.65±0.09。

  • CAS号:1193383-09-3
  • 分子式:C12H6ClF3N4O3
  • 分子量:346.649
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.8±0.1 g/cm3
  • 沸点:555.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:290.0±32.9 °C

PX-478

PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。

  • CAS号:685898-44-6
  • 分子式:C13H20Cl4N2O3
  • 分子量:394.121
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

三七素

Dencichin 是从三七中分到的非蛋白氨基酸,能够抑制 HIF-prolyl hydroxylase-2 (PHD-2) 的活性。

  • CAS号:5302-45-4
  • 分子式:C5H8N2O5
  • 分子量:176.127
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

EL-102

EL102是HIF1α 的抑制剂,能够抑制微管蛋白聚合和减少它的稳定性。

  • CAS号:1233948-61-2
  • 分子式:C19H16N2O3S2
  • 分子量:384.472
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:548.1±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:285.3±32.9 °C

IDF-11774

IDF-11774 是一种新型低氧诱导因子 (HIF)-1 的抑制剂,其 IC50 值为 3.65 μM。 IDF-11774 已被批准为 I 期研究的临床候选药。

  • CAS号:1429054-28-3
  • 分子式:
  • 分子量:
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

吖啶黄

Acriflavine是用于标记高分子量RNA的荧光染料。它也是一种局部防腐剂。

  • CAS号:8048-52-0
  • 分子式:C14H14ClN3
  • 分子量:259.73
  • 类别:染料试剂
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:179-181 °C
  • 闪点:N/A

N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

  • CAS号:808118-40-3
  • 分子式:C19H16N2O5
  • 分子量:352.341
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:684.3±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:367.6±31.5 °C

ZINC13466751

ZINC13466751 是一种 HIF-1α/von Hippel-Lindau 相互作用的有效抑制剂,IC50 值为 2.0 µM。

  • CAS号:117953-17-0
  • 分子式:C20H21N5O2
  • 分子量:363.41
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

千层纸素A

千层纸素 (Oroxylin A) 是一种有活性的黄酮类化合物,具有较强的抗癌作用。

  • CAS号:480-11-5
  • 分子式:C16H12O5
  • 分子量:284.263
  • 类别:自噬
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:540.9±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:195-197ºC
  • 闪点:207.4±23.6 °C

M1001

M1001 是一种较弱的 HIF-2α 激动剂,直接与 HIF-2α PAS-B 结构域结合,Kd 值为 667 nM。M1001 能够增强 HIF-2α-ARNT 复合体之间的稳定性。

  • CAS号:874590-32-6
  • 分子式:C17H17N3O2S
  • 分子量:327.40
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

二甲基乙二酰氨基乙酸

DMOG (Dimethyloxallyl Glycine) 是可渗透细胞,竞争型的 HIF-1α脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂。

  • CAS号:89464-63-1
  • 分子式:C6H9NO5
  • 分子量:175.139
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:46-48ºC
  • 闪点:N/A

D-氨基葡萄糖盐酸盐

盐酸氨基葡萄糖 (Glucosamine hydrochloride) 是一种天然产物。

  • CAS号:66-84-2
  • 分子式:C6H14ClNO5
  • 分子量:215.632
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:449.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:190-194ºC
  • 闪点:225.9ºC

莫立司他

Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂,对PHD1, PHD2, PHD3的IC50值分别为480 nM, 280 nM和450 nM。

  • CAS号:1154028-82-6
  • 分子式:C13H14N8O2
  • 分子量:314.303
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:589.2±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:310.2±32.9 °C

ML228

ML228(CID-46742353)是HIF信号通路活化剂,可活化HIF以及下游EGFR。

  • CAS号:1357171-62-0
  • 分子式:C27H21N5
  • 分子量:415.489
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:686.0±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:368.7±34.3 °C

盐酸肼屈嗪

Hydralazine盐酸盐是直接作用的血管舒张剂,可抗高血压。

  • CAS号:304-20-1
  • 分子式:C8H9ClN4
  • 分子量:196.637
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:491.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:273°C
  • 闪点:251.3ºC

LW6

LW6是新颖的HIF-1抑制剂,IC50值为4.4 μM。

  • CAS号:934593-90-5
  • 分子式:C26H29NO5
  • 分子量:435.512
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:647.4±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:345.3±31.5 °C

盐酸替洛隆

Tiloron二盐酸盐是第一个合成的, 小分子量化合物, 是一种口服有效的干扰素诱导剂, 用作抗病毒药物。

  • CAS号:27591-69-1
  • 分子式:C25H36Cl2N2O3
  • 分子量:483.471
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.102g/cm3
  • 沸点:552.3ºC at 760 mmHg
  • 熔点:230-233 °C(lit.)
  • 闪点:287.8ºC

Vadadustat

Vadadustat是一种新型的可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂,目前开发用于治疗贫血。

  • CAS号:1000025-07-9
  • 分子式:C14H11ClN2O4
  • 分子量:306.70100
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

芍药苷

Paeoniflorin由白芍根提取的天然产物。

  • CAS号:23180-57-6
  • 分子式:C23H28O11
  • 分子量:480.462
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:690.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:238.4±25.0 °C

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

  • CAS号:864668-87-1
  • 分子式:C20H25NO2
  • 分子量:311.41800
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Enarodustat

Enarodustat 是一种有效的,可口服的 factor prolyl hydroxylase 抑制剂,EC50 of 0.22 μM;Enarodustat 已进入临床阶段,来研究肾性贫血症。

  • CAS号:1262132-81-9
  • 分子式:C17H16N4O4
  • 分子量:340.333
  • 类别:HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A