LY243246((6S)-DDATHF)是DDATHF的6S非对映异构体,是5'-磷酸核糖甘氨酸酰胺甲酰转移酶(GAR转化酶)的有效竞争性抑制剂。DDATHF的6R-和6S非对映异构体与从头嘌呤合成具有显著的相似性和等活性抗代谢抑制作用[1]。
Methotrexate α-tert-butyl ester,经 OtBu 修饰,显著降低 HT1080 荷瘤小鼠的肿瘤生长。Methotrexate 是一种抗代谢和抗叶叶酸剂,也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物。
DHFR-IN-3是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,在大鼠肝脏和卡氏肺孢子虫DHFR中的IC50值分别为19μM和12μM[1]。
Pralatrexate(Folotyn)是叶酸类似物,对一些细胞株的 IC50< 300 nM。
Ketotrexate sodium 是一种口服有效的抗叶酸剂和免疫抑制剂。Ketotrexate sodium 具有较好的抗炎活性,广泛用于类风湿性关节炎 (RA)。Ketotrexate sodium 可用于癌症和自身免疫性疾病的研究。
Lometrexol hydrate (DDATHF hydrate) 是一种抗嘌呤类抗叶酸 (antifolate) 药,可抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 的活性,但不会引起可检测水平的 DNA 链断裂。Lometrexol hydrate 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖,凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞。Lometrexol hydrate 具有抗癌活性。
Methotrexate metabolite (DAMPA),是 Methotrexate 的活性代谢产物。 Methotrexate 是一种叶酸 (folic acid) 拮抗剂,广泛用作免疫抑制剂和化学治疗剂。
叶酸(亚叶酸)二钠是一种生物叶酸,是维生素B9的一种形式。叶酸二钠通常与甲氨蝶呤(MTX)一起使用,作为解救剂,以降低MTX诱导的毒性。叶酸二钠和氟脲嘧啶辅助化疗对结肠癌有效[1][2][3]。
三甲基苯甲酸酯(CI-898)异硫氰酸酯是一种抗生素,也是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可减少DNA和RNA前体的产生并导致细胞死亡,人DHFR和弓形虫DHFR的IC50值分别为4.74 nM和1.35 nM。三甲氧基异硫氰酸酯也可以抑制各种癌细胞的生长。三甲氧基异硫氰酸酯可用于研究卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)和癌症[1][2][3][4][5]。
孕激素-d4是氘标记的孕激素[1]。Proguanil是一种抗疟前药,代谢为活性代谢产物环胍(HY-12784)。Proguanil是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂[2][3]。
盐酸甲氧苄啶是一种抑菌抗生素和口服活性二氢叶酸还原酶抑制剂。盐酸甲氧苄氨嘧啶对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌具有活性。盐酸甲氧苄啶在研究尿路感染、志贺氏菌病和肺孢子虫肺炎方面具有潜力。盐酸甲氧苄啶与锌合用可抑制禽流感病毒在鸡胚中的感染[1][2][3][4]。
三甲氧基葡萄糖醛酸盐(NSC 352122)是一种叶酸拮抗剂。三甲氧基葡萄糖醛酸盐通过抑制二氢叶酸还原酶和阻止嘌呤核苷酸和胸苷酸的合成而影响DNA和RNA合成。葡萄糖醛酸三甲氧酯具有潜在的抗肿瘤活性[1]。
Trimethoprim lactic 是一种抑菌抗生素,也是一种具有口服活性的二氢叶酸还原酶 (dihydrofolate reductase) 抑制剂。Trimethoprim lactic 对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧细菌 (Gram-positive 和 Gram-negative aerobic bacteria) 具有活性。Trimethoprim lactic 可用于尿路感染,志贺氏菌病和肺孢子菌肺炎的研究。
EC0488 用于合成具有叶酸受体 (FR) 特异性和抗肿瘤活性的 EC0531。
Pemetrexed disodium hemipenta hydrate 是一种叶酸拮抗剂 (antifolate)。抑制胸苷酸合成酶 (TS),二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶 (GARFT),Ki 分别为 1.3 nM,7.2 nM 和 65 nM。
Aditoprime(Aditoprim)是一种选择性细菌二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可抑制二氢叶酸向四氢叶酸的转化。Aditoprime抑制大肠杆菌和干酪乳杆菌DHFR的IC50分别为47和520 nM。己二酮具有广谱抗菌、良好的抗菌活性和良好的药代动力学[1][2][3]。
Levoleucovorin钙盐是folinic acid的活性形式。
Mirvetuximab(M9346A)是一种抗FOLR1(叶酸受体1)单克隆抗体。Mirvetuximab是新型叶酸受体α(FRα)靶向ADC(Mirvetoximab soravtansine)的抗体部分。Mirvetuximab soravtansine可用于卵巢癌和其他FRα阳性癌症研究[1]。
DHFR-IN-2(化合物4e)是MtDHFR(结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶)的有效且无竞争性的抑制剂,IC50为7μM。DHFR-IN-2可用于结核(TB)研究[1]。
TNP-351 是一种抗叶酸剂。TNP-351 是一种二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂,在体内外对白血病和实体瘤细胞均具有有效的抗肿瘤活性。
10-甲基-10-脱氮氨基蝶呤是叶酸类似物和消泡剂。10-甲基-10-去甲氨基蝶呤可用于癌症研究[1]。
乙胺嘧啶-d3(Pirimecidan-d3)是氘标记的乙胺嘧啶。乙胺嘧啶是一种治疗原生动物感染的药物；通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)[1][2]干扰叶酸合成四氢叶酸。
LSN 3213128 是一种选择性、非经典、口服有效的抗叶酸剂,能够有效特异性抑制氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (AICARFT) 的活性,IC50 值为 16 nM,在细胞中对其 IC50 值为 19 nM。