79640-70-3

• 常用中文名：Methotrexate α-tert-butyl ester
• 常用英文名：Methotrexate α-tert-butyl ester
• CAS号：79640-70-3
• 分子式：C₂₄H₃₀N₈O₅
• 分子量：510.54600
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 叶酸
• 发布时间：2018-03-29 18:04:23
• 更新时间：2024-01-13 22:52:46
• Methotrexate α-tert-butyl ester,经 OtBu 修饰,显著降低 HT1080 荷瘤小鼠的肿瘤生长。Methotrexate 是一种抗代谢和抗叶叶酸剂,也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物。

名称

• 英文名: α-OtBu-MTX
• 英文别名: (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid 1-tert-butyl ester; methotrexate-α-tert-butylester; methotrexate-α-OtBu; methotrexate; methotrexate α-tert-butyl ester; α-tert-butyl-N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl]-L-glutamate; MTX-α-OtBu

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₀N₈O₅
• 分子量: 510.54600
• 精确质量: 510.23400
• PSA: 199.54000
• LogP: 3.07880
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Methotrexate α-tert-butyl ester,经 OtBu 修饰,显著降低 HT1080 荷瘤小鼠的肿瘤生长。Methotrexate 是一种抗代谢和抗叶叶酸剂,也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 体外研究: OtBu MTX PVG比MTX-PVG对HT1080细胞的HT1080更小。这表明MTXα-羧基的保护导致体外活性降低[1]。
• 体内研究: Lys-mtxcleable-(OtBu)显著降低HT1080荷瘤小鼠的肿瘤生长[1]。甲氨蝶呤α-羧基的保护可用于改善类似MTX结合树状大分子的循环半衰期和减少肝脏蓄积,同时仍保持体内抗肿瘤活性[1]。动物模型：雌性,Balb/c nu/nu,6周(携带HT1080细胞)[1]剂量：30mg/kg给药：每周1次,持续2周。结果：第12天肿瘤体积显著减小(63%)。
• 参考文献:

  [1]. Kaminskas LM, et al. Capping methotrexate α-carboxyl groups enhances systemic exposure and retains the cytotoxicity of drug conjugated PEGylated polylysine dendrimers. Mol Pharm. 2011;8(2):338-349.

  [2]. Tian H, et al. Understanding the mechanisms of action of methotrexate: implications for the treatment of rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007;65(3):168-73.

  [3]. Swierkot J, et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Pharmacol Rep. 2006 Jul-Aug;58(4):473-92.

  [4]. Ehab Tousson, et al. The Effect of L-carnitine on Amethopterin-induced Toxicity in Rat Large Intestine.