1321924-70-2

• 常用中文名：VTX-27
• 常用英文名：VTX-27
• CAS号：1321924-70-2
• 分子式：C₂₀H₂₄ClFN₆O
• 分子量：418.896
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2018-01-31 00:10:31
• 更新时间：2024-01-23 16:13:23
• VTX-27 是蛋白激酶 C θ (PKC θ) 的选择性抑制剂,其对 PKC θ 和 PKC δ 的 Ki 值分别为 0.08 nM 和 16 nM。

名称

• 中文名: VTX-27
• 英文名: (R)-2-((S)-4-(3-chloro-5-fluoro-6-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyridin-2-yl)piperazin-2-yl)-3-methylbutan-2-ol
• 英文别名: (2R)-2-{(2S)-4-[3-Chloro-5-fluoro-6-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-2-pyridinyl]-2-piperazinyl}-3-methyl-2-butanol; 2-Piperazinemethanol, 4-[3-chloro-5-fluoro-6-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-2-pyridinyl]-α-methyl-α-(1-methylethyl)-, (αR,2S)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 625.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄ClFN₆O
• 分子量: 418.896
• 闪点: 332.3±31.5 °C
• 精确质量: 418.168427
• PSA: 89.96000
• LogP: 2.48
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.624
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: VTX-27 是蛋白激酶 C θ (PKC θ) 的选择性抑制剂,其对 PKC θ 和 PKC δ 的 Ki 值分别为 0.08 nM 和 16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PKCθ:0.08 nM (Ki)

  PKCδ:16 nM (Ki)

  PKCα:356 nM (Ki)

• 体外研究: VTX-27(化合物27)具有优异的整体特性。 VTX-27的良好选择性也见于其他PKC家族成员,特别是经典同种型(除PKCβ1外> 1000倍,200倍)和非典型同种型(> 10000倍)。正如预期的那样,获得对更密切相关的新型PKC家族成员的选择性更具挑战性,与PKCδ相比实现了200倍[1]。
• 体内研究: VTX-27显示出最佳的PK谱,具有低清除率(7 mL min-1 kg-1),长半衰期(4.7 h)和良好的口服生物利用度(65％)。单次剂量的VTX-27以6.25,12.5,25和50mg/kg(例如,25mg/kg Cmax浓度700ng/mL)口服给药,并显示出有效的剂量依赖性IL-2产生抑制[1] ]。
• 参考文献:

  [1]. Jimenez JM, et al. Design and optimization of selective protein kinase C θ (PKCθ) inhibitors for the treatment of autoimmune diseases. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1799-810.