2222354-57-4

• 常用中文名：HG-12-6
• 常用英文名：HG-12-6
• CAS号：2222354-57-4
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量：580.63
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 IRAK
• 发布时间：2020-01-19 14:45:17
• 更新时间：2024-01-10 18:17:46
• HG-12-6是一种小分子抑制剂,优先与未磷酸化的IRAK4结合,IC50为165.1 nM,选择性比磷酸化的IRAK4高15倍(IC50=2876 nM)；作为II型抑制剂与IRAK4结合,呈“DFG-out”构象。

名称

• 英文名: HG-12-6

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量: 580.63

生物活性

• 描述: HG-12-6是一种小分子抑制剂,优先与未磷酸化的IRAK4结合,IC50为165.1 nM,选择性比磷酸化的IRAK4高15倍(IC50=2876 nM)；作为II型抑制剂与IRAK4结合,呈“DFG-out”构象。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> IRAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IRAK
• 靶点:

  IRAK4:165 nM (IC50, Unphosphorylated inactive IRAK4 )

  IRAK4:2876 nM (IC50, Phosphorylated active IRAK4 )

• 体外研究: 内部化合物HG-12-6具有类似于ponatini的化学支架。最有区别的成分是抑制剂的头部和a环上缺乏甲基取代基。与波纳蒂尼的结合方式相比,如果a环上没有甲基取代基,整个HG-12-6分子向内移动到ATP囊中。HG-12-6对未磷酸化的非活性IRAK4激酶结构域(165nm的IC50)具有比磷酸化的活性IRAK4激酶结构域(2876nm的IC50)更好的结合亲和力[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang L, et al. Conformational flexibility and inhibitor binding to unphosphorylated interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4). J Biol Chem. 2019 Mar 22;294(12):4511-4519.