| 描述 |
666-15是有效选择性的CREB抑制剂,IC50值为81 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 81 nM (CREB)[1]
|
| 体外研究 |
666-15有效抑制癌细胞生长。在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中,666-15的GI50分别为73和46nM。在A549和MCF-7细胞中,它表现出强大的活性,GI50为0.47和0.31μM。还发现666-15是CREB-CBP相互作用的相当弱的抑制剂,IC50为18.27μM。 666-15抑制CREB在活细胞中的转录活性,而不依赖于直接CREB或CBP结合相互作用。 666-15在抑制CREB的转录活性方面非常有效。 666-15还抑制内源性CREB靶基因表达,核受体相关1蛋白的转录水平(Nurr1/NR4A2)[1]。
|
| 体内研究 |
初步毒性研究表明,在小鼠中腹膜内(ip)注射10mg/kg的666-15是良好耐受的。用666-15治疗的小鼠中的肿瘤生长被完全肿瘤停滞有效抑制。在同一时期,载体治疗组的肿瘤体积增加了三倍多。在整个治疗期间,666-15处理的动物和载体处理的动物的体重彼此难以区分[1]。
|
| 细胞实验 |
将细胞接种到96孔板中，使细胞附着到板的底部过夜。然后用不同浓度的不同药物（666-15）处理细胞72小时。除去培养基，并将完全组织培养基中的MTT试剂加入每个孔中，并在37℃下孵育3小时。移除孵育培养基并向每个孔中加入100μLDMSO。使用读板器[1]在570nm处读取形成的紫色甲crystals溶液的吸光度。
|
| 动物实验 |
小鼠：666-15溶于1％N-甲基吡咯烷酮（NMP），5％吐温-80水溶液中。将每个6至8周龄的BALB / c裸鼠皮下接种于MDA-MB-468细胞的右侧。用载体或666-15以10mg / kg处理小鼠。小鼠每周一次治疗，连续5天，治疗持续5周[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Xie F, et al. Identification of a Potent Inhibitor of CREB-Mediated Gene Transcription with Efficacious in Vivo Anticancer Activity. J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):5075-87.
|
