前往化源商城

表观遗传学包括改变基因活性而不改变DNA序列的任何过程,并导致可以传递给子细胞的修饰。已经鉴定了许多类型的表观遗传过程 - 它们包括DNA甲基化,组蛋白结构的改变和小的非编码微小RNA的基因调节。

已经鉴定出许多不同的DNA和组蛋白修饰以确定表观遗传景观。 DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶(DNMT)介导,有两种已知类型的DNMT,即DNMT1,其保留细胞复制后预先存在的甲基化模式,和DNMT3A / B,即所谓的“从头”DNMT,其中甲基化以前未甲基化的DNA。组蛋白修饰主要包括乙酰化,甲基化,磷酸化和泛素化。组蛋白的乙酰化可以通过组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰转移酶(HDAC)介导,而组蛋白去甲基化通过两类组蛋白去甲基化酶进行:赖氨酸特异性脱甲基酶(LSD)家族蛋白(LSD1和LSD2)和含有组蛋白的JmjC结构域。脱甲基酶(JHDM)。此外,参与表观遗传修饰的酶也可以由miRNA控制。例如,miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性以调节胆固醇体内平衡。

累积的证据表明,许多基因,疾病和环境物质是表观遗传学图片的一部分。在FDA,科学家正在研究许多通过表观遗传机制起作用的药物。已经研究了抑制DNA甲基化或组蛋白脱乙酰化的药物用于肿瘤抑制基因的再激活和癌细胞生长的抑制。表观遗传抑制剂也可单独使用或与其他治疗剂组合使用。

参考文献:
[1] Bob Weinhold. Environ Health Perspect. 2006 Mar; 114(3): A160–A167.
[2] Xu W, et al. Genet Epigenet. 2016 Sep 25;8:43-51.
[3] Biswas S, et al. Pharmacol Ther. 2017. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.011.
[4] Perri F, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:166-172.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

PBRM1-BD2-IN-1

PBRM1-BD2-IN-1是一种选择性和细胞活性的多溴-1(PBRM1)溴结构域抑制剂。PBRM1-BD2-IN-1对PBRM1-BD2具有结合亲和力和抑制活性,Kd和IC50值分别为0.7μM和0.2μM。PBRM1-BD2-IN-1可用于癌症研究[1]。

  • CAS号:1915012-21-3
  • 分子式:C17H19ClN2O
  • 分子量:302.80
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

伏立诺他

Vorinostat 是一种有效的,可口服的 HDAC1,HDAC2,HDAC3 (Class I),HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。

  • CAS号:149647-78-9
  • 分子式:C14H20N2O3
  • 分子量:264.320
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:161-162°C
  • 闪点:N/A

氯化锦葵色素-3-O-阿拉伯糖苷

Malvidin-3-O-阿糖胞苷氯化物通过刺激AMPK介导的自噬改善氨基甲酸乙酯诱导的氧化损伤[1]。

  • CAS号:28500-04-1
  • 分子式:C22H23O11.Cl
  • 分子量:498.864
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PROTAC BRD9 Degrader-1

PROTAC BRD9 Degrader-1 是一种先导 PROTAC BRD9 化学降解剂,可用作研究 BAF 复合物的选择性探针。

  • CAS号:2097971-01-0
  • 分子式:C42H45N7O12S2
  • 分子量:903.98
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

4-[4-(4,5-二氢-5,5-二甲基-2-噻唑基)-1-哌嗪基]-6-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶

MI-2 抑制 Menin-MLL 相互作用,IC50 为 446±28 nM。

  • CAS号:1271738-62-5
  • 分子式:C18H25N5S2
  • 分子量:375.555
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:538.0±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:279.2±32.9 °C

Z26395438

Z26395438 (compound 1) 是 Sirtuin-1 的抑制剂,IC50 为 1.6 μM。

  • CAS号:2803-63-6
  • 分子式:C17H15FN2O
  • 分子量:282.31
  • 类别:抗衰老酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BRD4 Inhibitor-15

BRD4抑制剂-15(化合物13)是一种有效的BRD4抑制剂,IC50为18 nM。BRD4抑制剂15通过调节Bcl-2/Bax蛋白和激活caspase-3信号通路诱导22RV1细胞凋亡。BRD4抑制剂-15下调22RV1细胞的c-Myc水平。BRD4抑制剂-15可用于前列腺癌研究[1]。

  • CAS号:2761366-60-1
  • 分子式:C22H21N3O2
  • 分子量:359.42
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BRCA1-IN-1

BRCA1-IN-1 是一种新型的小分子 BRCA1 抑制剂,IC50 和 Ki 分别为 0.53 μM 和 0.71 μM。

  • CAS号:1622262-74-1
  • 分子式:C27H33F2N4O6P
  • 分子量:578.54
  • 类别:PARP
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DCP-LA

DCP-LA (FR236924) 是一种亚油酸衍生物,选择性地激活 PKCε。

  • CAS号:28399-31-7
  • 分子式:C20H36O2
  • 分子量:308.50
  • 类别:PKC
  • 密度:0.969g/cm3
  • 沸点:417.047ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:184.49ºC

JQEZ5

JQEZ5 是一种新型强效 EZH2 抑制剂。

  • CAS号:1913252-04-6
  • 分子式:C30H38N8O2
  • 分子量:542.68
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

(S)-MRTX-1719

(S) -MRTX-1719(示例16-7)是MRTX-1719的S-对映体。(S)-MRTX-1719是PRMT5/MTA复合抑制剂,IC50为707070nm[1]。

  • CAS号:2630904-44-6
  • 分子式:C23H18ClFN6O2
  • 分子量:464.88
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

恩替诺特

Entinostat 选择性,可口服的 HDAC class I 抑制剂,抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分别为 243 nM,453 nM 和 248 nM。

  • CAS号:209783-80-2
  • 分子式:C21H20N4O3
  • 分子量:376.409
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:566.7±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:159-160ºC
  • 闪点:296.6±30.1 °C

WZ4003

WZ4003 是一种有效的,高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂,能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性,IC50 值分别为 20 nM/100 nM。

  • CAS号:1214265-58-3
  • 分子式:C25H29ClN6O3
  • 分子量:496.989
  • 类别:AMPK
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸苯乙双胍

Phenformin hydrochloride 是一种双胍类的抗糖尿病药,能够使 AMPK 活化。

  • CAS号:834-28-6
  • 分子式:C10H16ClN5
  • 分子量:241.721
  • 类别:AMPK
  • 密度:1.24 g/cm3
  • 沸点:413.7ºC at 760 mmHg
  • 熔点:175-178ºC
  • 闪点:204ºC

PJ34盐酸盐

PJ34 hydrochloride 是 PARPl1/2 的抑制剂,IC50 值分别为 110 nM 和 86 nM。

  • CAS号:344458-15-7
  • 分子式:C17H18ClN3O2
  • 分子量:331.80
  • 类别:PARP
  • 密度:N/A
  • 沸点:539.1ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:279.9ºC

Pumecitinib

Pumecitiib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,具有抗炎活性[1]。

  • CAS号:2401057-12-1
  • 分子式:C17H20N8O2S
  • 分子量:400.46
  • 类别:JAK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HDAC-IN-41

HDAC-IN-41(化合物7c)是一种选择性、口服活性I类HDAC抑制剂,其IC50值分别为0.62、1.46和0.62μM,对HDAC1、HDAC2和HDAC3有效。HDAC-IN-41无释放活性[1]。

  • CAS号:2490309-83-4
  • 分子式:C20H22N4O6S
  • 分子量:446.48
  • 类别:HDAC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MRTX-1719

MRTX-1719是一种有效的PRMT5/MTA复合物的一流选择性抑制剂,在PRMT5/MTA-MTAPDEL SDMA细胞中IC50小于10 nM[1]。

  • CAS号:2630904-45-7
  • 分子式:C23H18ClFN6O2
  • 分子量:464.88
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DS-9300

DS-9300是一种有效的口服活性选择性EP300/CBP HAT抑制剂,IC50值为28nM。DS-9300具有抗癌活性,可用于前列腺癌症疾病研究[1]。

  • CAS号:2259641-46-6
  • 分子式:C25H26F3N5O3
  • 分子量:501.50
  • 类别:组蛋白乙酰转移酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Pulrodemstat

Purrodemstat(CC-90011)是赖氨酸特异性去甲基酶-1(LSD1)的有效、选择性、可逆和口服活性抑制剂,IC50为0.25 nM。普洛安定对LSD2、MOA-A和MAO-B的酶抑制作用较小。普洛安定可诱导急性髓系白血病(AML)和小细胞肺癌(SCLC)细胞分化,并具有强大的抗癌活性[1]。

  • CAS号:1821307-10-1
  • 分子式:C24H23F2N5O2
  • 分子量:451.47
  • 类别:组蛋白去甲基化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HDAC3 Inhibitor

HDAC3-IN-1(化合物5)是一种有效的选择性HDAC3抑制剂,IC50为5.96 nM【1】。

  • CAS号:2044701-99-5
  • 分子式:C20H23N3O2
  • 分子量:337.42
  • 类别:HDAC
  • 密度:1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
  • 沸点:562.5±50.0 °C(Predicted)
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MZP-55

MZP-55 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 8 nM。

  • CAS号:2010159-48-3
  • 分子式:C57H70ClN7O10S
  • 分子量:1080.72
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HDAC1/2 and CDK2-IN-1

HDAC1/2和CDK2-IN-1(化合物14d)是一种有效的HDAC1、HDAC2和CDK2双重抑制剂,IC50值分别为70.7、23.1和0.80μM。HDAC1/2和CDK2-IN-1可阻断细胞周期,诱导细胞凋亡。HDAC1/2和CDK2-IN-1具有理想的体内抗肿瘤活性[1]。

  • CAS号:2418559-01-8
  • 分子式:C26H22ClN7O
  • 分子量:483.95
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

UNC2400

UNC2400 是UNC1999 的一个类似物,其活性比 UNC1999 小1000 倍以上,可作为 UNC1999 的阴性对照。

  • CAS号:1433200-49-7
  • 分子式:C35H47N7O2
  • 分子量:597.793
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:798.3±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:436.6±32.9 °C

靶蛋白结合部分6

Target Protein-binding moiety 6 是一种能够与 BRD9 结合的结构,用于抑制 BRD9 的活性。

  • CAS号:2097512-23-5
  • 分子式:C23H25N3O7S2
  • 分子量:519.59
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

七尾霉素

Nanaomycin A 是第一个选择性 DNMT3B 抑制剂,IC50 为 500 nM。Nanaomycin A 是一种醌类抗生素,可重新激活人类癌细胞中沉默的抑癌基因。Nanaomycin A 抑制人疟原虫恶性疟原虫的体外生长,IC80 值为 33.1 nM。

  • CAS号:52934-83-5
  • 分子式:C16H14O6
  • 分子量:302.279
  • 类别:DNA甲基转移酶
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:601.5±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:229.0±25.0 °C

EBI-2511

EBI-2511 是具有口服活性的、EZH2 的有效抑制剂,其在 Pfeffiera 细胞中的 IC50 值为6 nM。

  • CAS号:2098546-05-3
  • 分子式:C34H48N4O4
  • 分子量:576.77
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Tanshinol borneol ester

丹参酚冰片酯是一种血管生成刺激剂,通过Akt和MAPK信号通路促进血管生成的多个关键步骤。丹参酚冰片酯具有抗缺血和抗动脉粥样硬化活性[1]。

  • CAS号:1623012-10-1
  • 分子式:C19H26O5
  • 分子量:334.41
  • 类别:AMPK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

TG-101348

Fedratinib (TG-101348) 是 JAK2 的选择性抑制剂, IC50为3 nM,比对JAK1和JAK3的选择性高35,334倍。

  • CAS号:936091-26-8
  • 分子式:C27H36N6O3S
  • 分子量:524.678
  • 类别:JAK
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:713.7±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:385.5±35.7 °C

C-7280948

C-7280948是PRMT1抑制剂。

  • CAS号:587850-67-7
  • 分子式:C14H16N2O2S
  • 分子量:276.354
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:481.1±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:244.8±31.5 °C