| 描述 |
Purrodemstat(CC-90011)是赖氨酸特异性去甲基酶-1(LSD1)的有效、选择性、可逆和口服活性抑制剂,IC50为0.25 nM。普洛安定对LSD2、MOA-A和MAO-B的酶抑制作用较小。普洛安定可诱导急性髓系白血病(AML)和小细胞肺癌(SCLC)细胞分化,并具有强大的抗癌活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 0.25 nM (LSD1)[1]
|
| 体外研究 |
Purrodemstat(CC-90011,化合物11)在EC50为7nm的THP-1细胞系中显示出对靶细胞分化标记物CD11b的有效诱导,在EC50为2nm的AML kasumi-1细胞中显示出抗增殖活性[1]。以剂量依赖性的方式和药理学上有用的浓度(EC50=3 nM,H209和4 nM,H1417)治疗Purrodemstat(4天)可观察到GRP的抑制。Purrodemstat(12天)治疗SCLC细胞可产生与GRP抑制相关的有效抗增殖活性(EC50=6 nM,H1417)[1]。
|
| 体内研究 |
Purrodemstat(CC-90011；5 mg/kg；口服；每日；持续30天；持续30天)治疗抑制患者来源的异种移植SCLC模型中的肿瘤生长[1]。Purrodemstat(每天一次；连续4天)治疗导致SCLC人类肿瘤异种移植(H1417)小鼠GRP mRNA水平在2.5 mg/kg时强烈下调,在5 mg/kg时GRP最大抑制[1]。静脉注射给药后,普洛安定(化合物11；5 mg/kg)的全身清除率为32.4 mL/min/kg,消除半衰期为2 h,高剂量分布为7.5 L/kg。普洛安定(化合物11；5 mg/kg)在口服后很容易被吸收,AUC0-24小时为1.8μM·h,C/sub>max为0.36μM,口服生物利用度为32%[1]。动物模型：BALB/c荷小细胞肺癌裸鼠[1]剂量：5mg/kg给药：口服；每日的30天的结果：在5 mg/kg剂量下,肿瘤生长抑制率(TGI)为78%,无体重减轻。
|
| 参考文献 |
[1]. Toufike Kanouni, et al. Discovery of CC-90011: A Potent and Selective Reversible Inhibitor of Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1). J Med Chem. 2020 Dec 10;63(23):14522-14529.
|
