1214265-58-3

• 常用中文名：WZ4003
• 常用英文名：WZ 4003
• CAS号：1214265-58-3
• 分子式：C₂₅H₂₉ClN₆O₃
• 分子量：496.989
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) AMPK 抑制剂
• 发布时间：2016-05-11 04:05:21
• 更新时间：2024-01-02 18:10:41
• WZ4003 是一种有效的，高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂，能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性，IC₅₀ 值分别为 20 nM/100 nM。

名称

• 中文名: N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]丙酰胺
• 英文名: N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]propanamide
• 英文别名: N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)oxy]phenyl}propanamide; Propanamide, N-[3-[[5-chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-; WZ4003

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₉ClN₆O₃
• 分子量: 496.989
• 精确质量: 496.198975
• PSA: 95.34000
• LogP: 3.50
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 折射率: 1.639
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: WZ4003 是一种有效的,高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂,能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性,IC50 值分别为 20 nM/100 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  NUAK1:20 nM (IC50)

  NUAK2:100 nM (IC50)

• 体外研究: 在表达野生型NUAK1的HEK-293细胞中,WZ4003(3-10μM)显着抑制NUAK1介导的MYPT1磷酸化。此外,WZ4003(10μM)抑制MYPT1 Ser445磷酸化以及细胞迁移,侵袭和增殖,其程度与MEF中的敲除或NUAK1的U2OS细胞中的敲除相似[1]。 WZ4003还对L858R/T790M突变体EGFR表现出高的特异性亲和力,而对含有Ba/F3细胞的T790M的细胞IC50显着降低[2]。
• 激酶实验: 纯化的GST-NUAK1和GST-NUAK1 [A195T]的体外活性使用Cerenkov计数将来自[γ-32P] ATP的放射性32P掺入Sakamototide底物肽中进行测量。反应在50μL反应体积中在30℃下进行30分钟，并通过将40μL反应混合物点在P81纸上并立即浸入50mM正磷酸中终止反应。将样品在50mM正磷酸中洗涤三次，然后用单次丙酮冲洗并风干。通过切伦科夫计数来量化激酶介导的[γ-32P] ATP向Sakamototide的掺入。一个活性单位定义为在1小时内催化1nmol [32P]磷酸盐掺入基质中的活性单位。
• 细胞实验: 在96孔板中比色法进行细胞增殖测定。最初，每孔2000个细胞接种U2OS细胞，每孔接种3000个细胞用于MEF。在存在或不存在10μMHHT-01-015或WZ4003的情况下，在5天内进行增殖测定。
• 参考文献:

  [1]. Banerjee S, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J. 2014 Jan 1;457(1):215-25.

  [2]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M. Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport