细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

Valecobulin hydrochloride

Valecobulin hydrochloride (CKD-516 hydrochloride) 是 S516 (HY-130233) 的缬氨酸前体药和血管阻断剂 (VDA), 是一种强效的、β-微管蛋白聚合抑制剂,对小鼠和人类的实体肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。

• CAS号：1240321-53-2
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₆O₅S
• 分子量：573.06400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-71

抗肿瘤剂71是一种具有抗增殖活性的抗肿瘤剂,其IC50值范围为3.98-15.70μM。抗肿瘤剂71是一种可以抑制微管蛋白聚合的抗肿瘤剂。

• CAS号：2011756-99-1
• 分子式：C₂₆H₃₁N₅O₄S
• 分子量：509.62
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1374107-46-6

THK-5105是一种芳基喹啉衍生物,对τ原纤维有很高的结合亲和力。THK-5105对tau蛋白聚集体和富含tau蛋白的阿尔茨海默病(AD)脑匀浆具有很高的结合亲和力。18F-THK-5105有可能用作τ成像PET探针【1】。

• CAS号：1374107-46-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSE15206

SSE15206 是一种微管 (microtubule) 聚合抑制剂,其在 HCT116 细胞 SRB 增殖实验中的 GI50 值为 197 nM。

• CAS号：1370046-40-4
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₃S
• 分子量：371.45
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-41

微管蛋白聚合-IN-41是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为2.61μM。微管蛋白聚合-IN-41靶向微管蛋白的秋水仙碱结合位点。微管蛋白聚合-IN-41具有抗癌作用[1]。

• CAS号：2804026-81-9
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₅
• 分子量：435.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 G

Tubulysin G 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin G 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-08-5
• 分子式：C₄₃H₆₃N₅O₁₀S
• 分子量：842.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐

Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 是一种可渗透血脑屏障的微管阻断剂,具有强效广谱的体内外细胞毒活性。在人 MX-1 乳腺癌和其他小鼠异种移植瘤模型中,Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 表现出高效的抗癌活性。Verubulin hydrochloride (MPC 6827 hydrochloride) 是一种具有前景的治疗多种癌症的药物。

• CAS号：917369-31-4
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₃O
• 分子量：315.79700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春瑞滨

Vinorelbine(KW-2307 base)是抗有丝分裂剂,能抑制Hela细胞增殖,IC50为1.25 nM。

• CAS号：71486-22-1
• 分子式：C₄₅H₅₄N₄O₈
• 分子量：778.932
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-MMAF

MC-Val-Cit-PAB-MMAF 是一种抗体-药物偶联物 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗肿瘤活性,由抗微管蛋白抑制剂 MMAF 和组织蛋白酶可切割连接桥 MC-Val-Cit-PAB 连接而成。

• CAS号：863971-17-9
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₁₆
• 分子量：1330.61
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DJ101

一种新型有效且代谢稳定的微管蛋白抑制剂,可以规避负责现有微管蛋白抑制剂多药耐药的药物外排泵；在一组人类转移性黑色素瘤细胞系中表现出细胞毒性,这些细胞系具有主要的临床相关突变,IC50为7-10 nM,破坏微管网络,抑制锚定依赖性黑素瘤集落形成,并损害癌细胞迁移；抑制携带黑素瘤的小鼠中的肿瘤生长和减少的肺转移,也完全抑制紫杉醇抗性异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1803242-21-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₃
• 分子量：400.438
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

康普瑞汀磷酸二钠

Fosbretabulin(CA 4DP; CA 4P)二钠是微管去稳定剂,能靶向损伤血管。

• CAS号：168555-66-6
• 分子式：C₁₈H₁₉Na₂O₈P
• 分子量：440.292
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：611.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：238-242ºC
• 闪点：N/A

野鸢尾黄素

Irigenin 是一种先导化合物,通过特异性和选择性地阻断 Extra Domain A (EDA) 域的 C-C 环上 α9β1 和 α4β1 整合素结合位点,介导其抗转移作用。Irigenin 具有抗癌作用。它通过增强胃癌细胞中促凋亡分子的表达来敏化 TRAIL 诱导的凋亡。

• CAS号：548-76-5
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.31500
• 类别：Integrin

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：646.1ºC at 760mmHg
• 熔点：189-192ºC
• 闪点：237.7ºC

DM4-SMe

DM4-SMe 是抗体-美登素偶联物 (AMC) 的代谢产物,是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,还是一种抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性部分,可通过二硫键或稳定的硫醚键与抗体连接。DM4-SMe 抑制 KB 细胞的增殖,IC50 值为 0.026 nM。

• CAS号：796073-68-2
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：826.45900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-10

微管蛋白聚合-IN-10是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为4.25±0.75μM。微管蛋白聚合-IN-10具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2238784-19-3
• 分子式：C₁₈H₂₁NO₆S
• 分子量：379.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美沙拉嗪 d3

5-氨基水杨酸-d3是氘标记的5-氨基水杨酸。5-氨基水杨酸(美沙拉胺)作为一种特异性PPARγ激动剂,也抑制p21活化激酶1(PAK1)和NF-κB[1][2][3][4]。

• CAS号：1309283-32-6
• 分子式：C₇H₄D₃NO₃
• 分子量：156.154
• 类别：PAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：403.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.1±27.3 °C

硫酸长春新碱

Vincristine sulfate是一种抗肿瘤长春花生物碱,抑制有丝分裂纺锤体中的 microtubule 形成,导致中期阶段的分裂细胞停滞。 它与 microtubule 结合的 Ki 为85 nM。

• CAS号：2068-78-2
• 分子式：C₄₆H₅₈N₄O₁₄S
• 分子量：923.036
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：273-281 °C
• 熔点：300 °C
• 闪点：N/A

N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登素

DM4是抑制细胞分裂的抗微管蛋剂。 DM4可用于制备抗体药物偶联物。

• CAS号：796073-69-3
• 分子式：C₃₈H₅₄ClN₃O₁₀S
• 分子量：780.36700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.29±0.1 g/cm3
• 沸点：943.2±65.0 °C
• 熔点：185-187 °C (decomp)
• 闪点：N/A

ATL 1102

ATL1102是一种新的CD49d信使核糖核酸第二代反义寡核苷酸

• CAS号：350263-41-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α2β1 Integrin Ligand Peptide

α2β1 Integrin Ligand Peptide在细胞膜表面与 α2β1 整合素受体相互作用,进入细胞介导细胞外信号。α2β1 Integrin Ligand Peptide是一种潜在的胶原受体拮抗剂。

• CAS号：134580-64-6
• 分子式：C₁₄H₂₂N₄O₉
• 分子量：390.34600
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vat-Cit-PAB-Monomethyl Dolastatin 10

Vat-Cit-PAB-Monomethyl Dolastatin 10 是抗体-药物偶联物的一部分,由 Monomethyl Dolastatin 10 (一种有效的微管蛋白抑制剂) 和 ADC linker Vat-Cit-PAB 连接而成。

• CAS号：1415329-13-3
• 分子式：C₆₀H₉₃N₁₁O₁₁S
• 分子量：1176.512
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1237.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：702.0±34.3 °C

PAK4-IN-2

PAK4-IN-2是一种高效的PAK4抑制剂,IC50值为2.7 nM。PAK4-IN-2可将MV4-11细胞阻滞于G0/G1期,诱导细胞凋亡。PAK4-IN-2可用于研究癌症[1]。

• CAS号：2488706-33-6
• 分子式：C₁₈H₂₁ClN₆
• 分子量：356.85
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPT0B014

MPT0B014是一种微管蛋白聚合抑制剂。MPT0B014诱导癌症细胞凋亡。MPT0B014可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1215208-59-5
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.343
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：513.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.4±30.1 °C

GMI-1271

一种新型特异性糖模拟E-选择素拮抗剂,Kd为0.46 uM,IC50为1.75 uM；弱抑制L-选择素(IC50=2.9 uM),P-选择素>10 uM；不仅可以将AML细胞移出保护性生态位而且还阻断NF-κB活化并阻止这种E-选择素介导的化学抗性,从而增强标准化疗的治疗效果；也克服MM转移和化学抗性。血癌2期临床

• CAS号：1914993-95-5
• 分子式：C₆₀H₁₀₈N₃NaO₂₇
• 分子量：1326.493
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-20

微管蛋白聚合-IN-20(化合物11)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-20在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：2410619-45-1
• 分子式：C₂₅H₂₄FNO₅
• 分子量：437.46
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PLN-1474

PLN-1474(化合物1)是一种口服活性和选择性avß1整合素抑制剂,IC50值＜50nM。PLN-1474降低肝纤维化小鼠模型中肝脏中pSMAD3/SMAD3的水平、肝胶原基因表达和肝OHP浓度。PLN-1474可用于预防、延缓或治疗纤维化或肝硬化疾病或病症的研究[1]。

• CAS号：2408065-32-5
• 分子式：C₂₄H₃₇N₃O₄
• 分子量：431.58
• 类别：Integrin

• 密度：1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：716.5±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

康普瑞丁A4

Combretastatin A4 是一种 microtubule 抑制剂,能够与 β-tubulin 结合,Kd 值为 0.4 μM。

• CAS号：117048-59-6
• 分子式：C₁₈H₂₀O₅
• 分子量：316.348
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：490.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：84.5-85.5ºC
• 闪点：250.3±28.7 °C

微管蛋白抑制剂 H

Tubulysin H 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin H 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-09-6
• 分子式：C₄₀H₅₉N₅O₉S
• 分子量：785.99
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CW-069

CW-069 是一种 HSET 的别构抑制剂,IC50 值为 75 μM。

• CAS号：1594094-64-0
• 分子式：C₂₃H₂₁IN₂O₃
• 分子量：500.329
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：666.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.6±31.5 °C

Polatuzumab vedotin

Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物。它含有一种人源化的抗CD79b IgG1单克隆抗体,与一种有效的微管抑制剂单甲基auristatin E(MMAE)连接。Polatuzumab vedotin具有研究大B细胞淋巴瘤(LBCL)的潜力[1]。

• CAS号：1313206-42-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RO0270608

R411的活性代谢产物RO0270608是一种双α4beta1-α4beta7(α4β1/α4β7)整合素拮抗剂。抗炎活性[1][2]。

• CAS号：220846-33-3
• 分子式：C₂₄H₁₉Cl₃N₂O₄
• 分子量：505.77800
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A