康普瑞丁A4

• 常用名: 康普瑞丁A4
• 英文名: Combretastatin A4
• CAS号: 117048-59-6
• 分子量: 316.348
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 490.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₀O₅
• 熔点: 84.5-85.5ºC
• 闪点: 250.3±28.7 °C
• 符号: GHS05, GHS06
• 信号词: Danger

康普瑞丁A4用途

药理药效：抗血管生成作用。

康普瑞丁A4名称

• 中文名: (Z)-3,4,5,4’,-四甲氧基-3’-羟基二苯乙烯
• 英文名: Combretastatin A4
• 中文别名: 康普瑞汀 | (Z)-2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯酚 | 3'-羟基-3,4,4',5-四甲氧基-顺-均二苯乙烯 | 康普瑞汀A4 | 康普立停 A4 | (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯 | (Z)-2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚 | 康普瑞汀(CA-4)

康普瑞丁A4生物活性

• 描述: Combretastatin A4 是一种 microtubule 抑制剂,能够与 β-tubulin 结合,Kd 值为 0.4 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 0.4 μM (β-tubulin)

• 体外研究: Combretastatin A4磷酸盐(≥50μM)显着增加膜联蛋白-V结合细胞的百分比并显着降低前向散射。 Combretastatin A4磷酸盐不会明显增加溶血。百μMCombretastatin A4磷酸盐显着增加Fluo3荧光。通过去除细胞外Ca 2+,Combretastatin A4磷酸盐(100μM)对膜联蛋白-V结合的影响显着减弱,但未消除。 Combretastatin A4磷酸盐(≥50μM)显着降低GSH丰度和ATP水平,但不显着增加ROS或神经酰胺[2]。聚合物囊泡共同包裹多柔比星- combretastatin-A4磷酸盐(1:10)显示出对人鼻咽表皮癌(KB)细胞的强协同细胞毒作用[3]。用Combretastatin A4磷酸盐预处理不影响3-D培养物中VM的量以及这些关键分子的表达[4]。
• 体内研究: 施用30分钟后DBP和MBP在用Combretastatin A4磷酸二钠120mg/10mL/kg处理的大鼠中更高。表明Combretastatin A4磷酸盐和Combretastatin A4在用Combretastatin A4磷酸二钠120 mg/10 mL/kg处理的大鼠中的毒代动力学参数,Combretastatin A4的Cmax,T1/2和AUC0-inf值为156±13μM ,5.87±1.69 h,和89.4±10.1 h·μM,分别为[1]。在体内,W256肿瘤在Combretastatin A4磷酸盐处理后显示出显着的肿瘤内缺氧,伴随着VM形成的增加。 Combretastatin A4磷酸盐在2天内仅表现出肿瘤生长的延迟,但随后肿瘤迅速再生。在第8天,VM密度与肿瘤体积和肿瘤重量正相关.Combretastatin A4磷酸盐引起缺氧,其通过HIF-1α/ EphA2/PI3K /基质金属蛋白酶(MMP)信号传导途径诱导W256肿瘤中的VM形成,导致随后的再生长。受损的肿瘤[4]。
• 动物实验: 大鼠：通过推注输注给大鼠单次静脉内剂量的Combretastatin A4磷酸二钠120mg / 10mL / kg（n = 3）。通过颈静脉取血并在给药后10分钟和1,3,6和24小时收集在肝素涂覆的管中。取样后立即通过离心分离血浆。离心后，将等分试样的血浆与等体积的1％甲酸混合并储存在-20℃。通过固相萃取纯化解冻的血浆样品，测定combretastatin A4磷酸盐（Combretastatin A4磷酸二钠的游离碱; Combretastatin A4磷酸盐）和combretastatin A4（Combretastatin A4磷酸二钠的代谢物; Combretastatin A4）的血浆浓度。通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS / MS）。使用Phoenix WinNonlin 6.3通过非区室分析获得毒性动力学参数[最大浓度（C max），终末半衰期（T1 / 2）和从0时间到无穷大的浓度 - 时间曲线下面积（AUC 0-inf）]。
• 参考文献:

  [1]. Tochinai R, et al. Combretastatin A4 disodium phosphate-induced myocardial injury. J Toxicol Pathol. 2016 Jul;29(3):163-71.

  [2]. Signoretto E, et al. Stimulation of Eryptosis by Combretastatin A4 Phosphate Disodium (CA4P). Cell Physiol Biochem. 2016;38(3):969-81

  [3]. Zhu J, et al. Co-Encapsulation of Combretastatin-A4 Phosphate and Doxorubicin in Polymersomes for Synergistic Therapy of Nasopharyngeal Epidermal Carcinoma. J Biomed Nanotechnol. 2015 Jun;11(6):997-1006.

  [4]. Yao N, et al. Combretastatin A4 phosphate treatment induces vasculogenic mimicry formation of W256 breast carcinoma tumor in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2015 Nov;36(11):8499-510.

康普瑞丁A4物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 490.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 84.5-85.5ºC
• 分子式: C₁₈H₂₀O₅
• 分子量: 316.348
• 闪点: 250.3±28.7 °C
• 精确质量: 316.131073
• PSA: 57.15000
• LogP: 3.57
• 外观性状: 结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607
• 储存条件: Desiccate at -20°C
• 水溶解性: DMSO: >10mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：92.24

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：267.0

  3、 等张比容（90.2K）：683.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：42.9

  5、 极化率（10-24cm3）：36.56

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.7

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积57.2

  7.重原子数量:23

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:358

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 熔点（ºC）：84.5-85.5

康普瑞丁A4MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Combretastatin A4
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol

1-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl) ethane 3,4,5-trimethoxy-3′-hydroxy-4′-
methoxystilbene
CA4
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301 + H311 + H331吞咽、皮肤接触或吸入可致中毒。
H318造成严重眼损伤。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264操作后彻底清洗皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴防护眼罩/戴防护面具。
P280戴防护手套/穿防护服。
事故响应
P301 + P310 + P330如果吞咽: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。
P302 + P352 + P312如接触皮肤：使用大量水冲洗。如觉不适，呼叫解毒中心或就医。
P304 + P340 + P311如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 + P310如溅入眼睛，用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且便于取出，取出隐形
眼镜，继续冲洗。立即呼叫解毒中心或就医。
P361 + P364立即脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
别名
1-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl) ethane
3,4,5-trimethoxy-3′-hydroxy-4′-methoxystilbene
CA4
: C18H20O5
分子式
: 316.35 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Combretastatin A4
化学文摘登记号(CAS117048-59-6<= 100 %
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
心血管作用。, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度 -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护装备
眼面防护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
材料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
飞溅保护
材料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
log Pow: 3.786
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
食入误吞会中毒。
皮肤如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛引起眼睛灼伤。
接触后的征兆和症状
心血管作用。, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s.
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

康普瑞丁A4安全信息

• 符号: GHS05, GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301 + H311 + H331-H318
• 警示性声明: P261-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P311
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R23/24/25;R41
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37-39-45
• 危险品运输编码: UN 2811
• 包装等级: Ⅲ
• 危险类别: 6.0

康普瑞丁A4英文别名

• (Z)-2-Methoxy-5-[2-(3,4,5,-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
• (Z)-CombretastatinA4
• Phenol, 2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl)-, (Z)-
• (Z)-2-Methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol
• 3'-Hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxy-cis-stilbene
• CS A4
• 2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]benzolol
• 2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
• 2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]phenol
• Combretastatin A-4
• 3,4,5-Trimethoxy-3'-hydroxy-4'-methoxy-(Z)-stilbene
• Phenol, 2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-