代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

EBPC

EBPC是一种有效的选择性醛糖还原酶抑制剂,IC50为47 nM【1】。

• CAS号：4450-98-0
• 分子式：C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量：261.27
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：479.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.0±28.7 °C

CCI-006

CCI-006 是 MLL-重组白血病细胞的选择性抑制剂和化学增敏剂,通过抑制线粒体呼吸,导致 MLL-重组白血病细胞中不可克服的线粒体去极化和促凋亡的未折叠蛋白反应。

• CAS号：292053-42-0
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₅S
• 分子量：332.33
• 类别：线粒体代谢

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛蒡子苷元

Arctigenin是存在于一些菊科植物中的木酚素,有抗病毒和抗癌活性。

• CAS号：7770-78-7
• 分子式：C₂₁H₂₄O₆
• 分子量：372.412
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：567.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100 °C
• 闪点：198.8±22.2 °C

阿明洛芬

Alminoprofen 是苯丙酸类非甾体抗炎药 (NSAID)。Alminoprofen 同时具有抑制分泌磷脂酶A2 (sPLA2) 活性和抗环氧化酶 (COX-2) 的活性。

• CAS号：39718-89-3
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量：219.28000
• 类别：COX

• 密度：1.107g/cm3
• 沸点：373.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：107°
• 闪点：179.4ºC

盐酸西曲酸酯

盐酸西曲沙汀(DV-1006),一种具有粘膜保护作用的口服活性抗溃疡剂,可用于胃溃疡研究[1]。盐酸西曲沙汀是一种有效的顶体蛋白酶顶体蛋白酶抑制剂,Ki和IC50分别为0.94μM和3.3μM[2]。

• CAS号：27724-96-5
• 分子式：C₁₇H₂₄ClNO₄
• 分子量：341.83000
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.182g/cm3
• 沸点：480.9ºC at 760mmHg
• 熔点：238-240ºC
• 闪点：244.6ºC

BMS-795311

BMS-795311是一种有效的口服CETP抑制剂,IC50为3.8 nM,抑制胆固醇酯(CE)转移,IC50为0.22 uM；在人CETP/apoB-100中口服剂量为1 mg/kg时抑制CE转移活性双转基因小鼠和增加的HDL胆固醇含量和大小与中度脂肪喂养的仓鼠中的Torcetrapib相当。

• CAS号：939390-99-5
• 分子式：C₃₃H₂₃F₁₀NO₃
• 分子量：671.525
• 类别：CETP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：620.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.8±31.5 °C

大黄酚-8-O-葡萄糖苷

Chrysophanol 8-O-glucoside 来自 Rumex acetosa 根部,具有中等的弹性蛋白酶抑制活性。

• CAS号：13241-28-6
• 分子式：C₂₁H₂₀O₉
• 分子量：416.378
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：763.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.8±26.4 °C

MRL-871

MRL-871(化合物3)是一种有效的变构维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)反向激动剂,IC50为12.7nM。MRL-871具有独特的异恶唑化学类型,并有效减少EL4细胞中IL-17a mRNA的产生[1]。

• CAS号：1392809-08-3
• 分子式：C₂₂H₁₂ClF₃N₂O₃
• 分子量：444.7904896
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-226

KY-226(KY226)是一种有效的,变构的,口服活性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为0.28 uM(人PTP1B),不具有PPARγ激动剂活性；对啮齿动物前脂肪细胞的脂肪细胞分化没有影响。10 uM,bot不是PPARγ激动剂吡格列酮；增加人肝癌细胞(HepG2)中胰岛素产生的磷酸化胰岛素受体(pIR)0.310 uM,显着降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平以及血红蛋白A1c值,而不会增加db/db小鼠的体重增加,通过增强胰岛素和瘦素信号传导发挥抗糖尿病和抗肥胖作用。

• CAS号：1621673-53-7
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₃S₂
• 分子量：481.669
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿拉普利

阿拉西普利(Cetapril)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,具有持久的降压作用[1]。

• CAS号：74258-86-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂O₅S
• 分子量：406.49600
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.281g/cm3
• 沸点：679.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.5ºC

(Z)-阿魏酸-4-O-葡萄糖苷

顺式阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡糖苷(化合物7)是从白刺中分离得到的一种酚类糖苷。。顺式阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡糖苷具有抗氧化活性和对磷酸酶PTP1B的有效抑制作用[1]。

• CAS号：94942-20-8
• 分子式：C₁₆H₂₀O₉
• 分子量：356.32
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋酸非那酯

Finasteride醋酸盐是口服活性的睾酮5α-还原酶抑制剂。

• CAS号：222989-99-3
• 分子式：C₂₅H₄₀N₂O₄
• 分子量：432.596
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾沙佐米

Ixazomib (MLN2238) 是一种有效的选择性的可逆蛋白酶体 (proteasome)抑制剂,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解 (β5) 位点,IC50 为 3.4 nM,Ki 为 0.93 nM。

• CAS号：1072833-77-2
• 分子式：C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄
• 分子量：361.029
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-2

Lp-PLA2-IN-2 是一种有效的,选择性的脂蛋白相关的磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,抑制人重组 Lp-PLA2 的 IC50 为 120 nM。

• CAS号：2071636-15-0
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₄S
• 分子量：394.46
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZC0101

ZC0101是一种有效的口服活性IDO1和TrxR双重抑制剂,IC50值分别为0.084μM和7.98μM。ZC0101可有效诱导癌细胞凋亡和活性氧积累【1】。

• CAS号：2541604-52-6
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量：293.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-435495

SB-435495是一种有效的口服活性Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06 nM；抑制全人血浆中的酶,IC50为3 nM；与其他CYP450酶的相互作用很小(CYP450 IC50:1A2>100 mM,2C9>100 uM,2C19>40 uM,2D6=37 uM)；有效抑制链脲佐菌素-糖尿病棕色挪威大鼠的BRB分解。动脉粥样硬化2期停止

• CAS号：304694-39-1
• 分子式：C₃₈H₄₀F₄N₆O₂S
• 分子量：720.822
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：793.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：433.9±35.7 °C

Regdanvimab

Regdanvimab(CT-P59)是一种人单克隆抗体,靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域,阻断与ACE2的相互作用以阻止病毒进入。雷格丹单抗可用于新冠肺炎的研究[1]。

• CAS号：2444308-95-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柚皮苷

Naringin是黄烷酮糖苷,有很多药理作用,例如抗氧化活性,降血脂,抗癌,抑制细胞色素P450酶。target: p450, IC50: 9026 uM

• CAS号：10236-47-2
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₄
• 分子量：580.53
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：928.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166 °C
• 闪点：308.5±27.8 °C

U形104

U-104是碳酸酐酶(Carbonic anhydrase)CA IX和CA XII高效抑制剂,Ki值分别为45.1nM和4.5nM。

• CAS号：178606-66-1
• 分子式：C₁₃H₁₂FN₃O₃S
• 分子量：309.316
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：242-243℃
• 闪点：N/A

依那普利

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

• CAS号：75847-73-3
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量：376.447
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：582.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：143-144.5ºC
• 闪点：306.0±30.1 °C

LXR agonist 1

LXR(肝X受体)激动剂1是有效的LXR激动剂,LXRα和LXRβ的AC50s分别为1.5 nM和12 nM。LXR激动剂1具有研究动脉粥样硬化的潜力[1]。

• CAS号：1779524-90-1
• 分子式：C₂₇H₂₆F₃N₃O₃S
• 分子量：529.57
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-羟基白鲜碱

Robustine,是一种来自 Dictamnus albus 的呋喃喹啉生物碱,在体外对人磷酸二酯酶 5 (hPDE5A) 具有抑制作用。

• CAS号：2255-50-7
• 分子式：C₁₂H₉NO₃
• 分子量：215.205
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：411.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-149℃ (ethanol )
• 闪点：202.9±27.3 °C

DL-4-氯苯基丙氨酸

Fenclonine 是一种医药中间体。

• CAS号：7424-00-2
• 分子式：C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量：199.634
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：339.5±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>240 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：159.1±25.1 °C

IDF-11774

IDF-11774 是一种新型低氧诱导因子 (HIF)-1 的抑制剂,其 IC50 值为 3.65 μM。 IDF-11774 已被批准为 I 期研究的临床候选药。

• CAS号：1429054-28-3
• 分子式：C₂₃H₃₂N₂O₂
• 分子量：368.51
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达普拉缔

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。

• CAS号：356057-34-6
• 分子式：C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 分子量：666.771
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：741.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：401.9±35.7 °C

hCAIX/XII-IN-8

hCAIX/XII-IN-8 (compound 3g) 是一种有效的人(碳酸酐酶)CA IX 和 XII 抑制剂,Ki 值分别为 8.5 和 6.7 nM。 hCAIX/XII-IN-8 对肿瘤相关膜结合异构体 hCA IX 和 XII 显示出特别强的抑制活性,同时保持相对于胞质脱靶异构体 hCA I 和 II 的高选择性比。

• CAS号：59994-64-8
• 分子式：C₁₆H₁₃Cl₂N₅O₃S
• 分子量：426.28
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY135305

LY 135305 是一种凝血酶激活抑制剂。LY 135305 抑制自发转移并提高动物存活率。

• CAS号：123199-75-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClN
• 分子量：297.82200
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：408.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195ºC

JTZ-951 hydrochloride

一种新型有效的口服活性HIF脯氨酰羟化酶(PHD)抑制剂,PHD2的IC50为0.22 uM；增加Hep3B细胞的EPO释放,EC50为5.7 uM,增加大鼠的血红蛋白水平。贫血2期临床

• CAS号：1262131-60-1
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₄O₄
• 分子量：376.797
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC122

CC122是一种新型的治疗DLBCL的药物,具有抗肿瘤和调节免疫活动的作用。CC122可以结合CRBN,通过降解Aiolos和Ikaros可以模仿干扰素信号,引发DLBCL的细胞凋亡。

• CAS号：1015474-32-4
• 分子式：C₁₄H₁₄N₄O₃
• 分子量：286.28600
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

杨梅酮3-O-半乳糖苷

Myricetin 3-O-galactoside,从 Myrtus communis 叶片中分离出的,可抑制黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase; XO) 活性,脂质过氧化并清除自由基。Myricetin 3-O-galactoside 抑制脂质过氧化的 IC50 为 160 μg/mL。具有抗氧化活性。

• CAS号：15648-86-9
• 分子式：C₂₁H₂₀O₁₃
• 分子量：480.376
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：957.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-201℃
• 闪点：334.9±27.8 °C