代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

• CAS号：819812-04-9
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量：574.662
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：746.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.5±32.9 °C

麻醉椒苦素

Methysticin 是存在于卡瓦提取物中的一种主要的卡瓦内酯,可用于诱导 CYP1A1。

• CAS号：20697-20-5
• 分子式：C₁₅H₁₄O₅
• 分子量：274.269
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：496.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.9±28.8 °C

(S,S)-GSK321

(S,S)-GSK321是GSK321[1]的(S,S)-对映体。

• CAS号：1816272-20-4
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₅O₃
• 分子量：501.55
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDD3505

CDD3505 可以通过诱导肝 CYP3A 的活动,来提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 的水平。

• CAS号：173865-33-3
• 分子式：C₂₂H₁₇N₃O₂
• 分子量：355.389
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.7±28.7 °C

PF 356231

PF-00356231盐酸盐是一种特异性、非肽性、非锌螯合配体和基质金属蛋白酶MMP-12抑制剂(IC50=1.4μM)。PF-00356231-盐酸盐与MMP-12结合并形成PF-0035631/MMP-12复合物。PF-00356231盐酸盐显示出对MMP-13、MMP-8、MMP-9和MMP-3的效力,IC50分别为0.00065、1.7、0.98和0.39μM[1]。

• CAS号：766536-21-4
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃S
• 分子量：428.50
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钙蛋白酶-1

Calpain-1 (pig) (μ-Calpain) 是一种细胞内 Ca2+ 调节的半胱氨酸蛋白酶。Calpain-1 (pig) 具有神经保护作用。

• CAS号：689772-75-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硝呋替莫

Nifurtimox 是一种用于治疗锥虫病 (Trypanosoma cruzi) 的抗虫剂。Nifurtimox 可用于治疗神经母细胞瘤细胞。Nifurtimox 影响乳酸脱氢酶 (LDH) 活性。

• CAS号：23256-30-6
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃O₅S
• 分子量：287.29200
• 类别：寄生物

• 密度：1.56g/cm3
• 沸点：550.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.6ºC

COX-2/15-LOX-IN-1

COX-2/15-LOX-IN-1(化合物14)是一种COX-1和15-脂氧合酶(15-LOX)抑制剂,对COX-3、COX-4和15-LOK的IC50值分别为10.65、0.075和2.98μM。COX-2/15-LOX-IN-1具有抗炎活性[1]。

• CAS号：2413565-15-6
• 分子式：C₂₁H₂₁N₇S₃
• 分子量：467.63
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TZ9

TZ9是泛素结合酶(E2 enzyme)Rad6新型抑制剂,抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50值约为6uM。

• CAS号：1002789-86-7
• 分子式：C₁₇H₁₄N₆O₄
• 分子量：366.331
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：675.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.6±34.3 °C

Isavuconazole D4

Isavuconazole D4 (BAL-4815 D4) 是 Isavuconazole (BAL-4815) 的氘代物。Isavuconazole 是一种三唑类前药,对酵母、霉菌和二型真菌具有抗真菌活性。

• CAS号：1346598-58-0
• 分子式：C₂₂H₁₃D₄F₂N₅OS
• 分子量：441.490
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：678.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.8±34.3 °C

利匹韦林盐酸盐

盐酸利匹韦林(R278474)是一种强效且特异的二芳基嘧啶(DAPY)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。盐酸利匹韦林对野生型HIV(EC50=0.4nM)和突变病毒(EC50=0.01-2.0nM)具有高抗病毒活性。盐酸利匹韦林对艾滋病病毒的耐药性发展具有很高的遗传屏障[1][2]。

• CAS号：700361-47-3
• 分子式：C₂₂H₁₉ClN₆
• 分子量：402.88
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯尼达明

Lonidamine是口服活性的己糖激酶抑制剂。

• CAS号：50264-69-2
• 分子式：C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量：321.158
• 类别：己糖激酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：537.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：207-209°C
• 闪点：279.1±28.7 °C

ITMN 4077游离态

ITMN 4077是一种抗丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶(EC50:2131nM)的大环抑制剂[1][2]。

• CAS号：790305-05-4
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₈S
• 分子量：568.6828
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BR351

BR351是可渗透血脑屏障的 MMP 抑制剂, 抑制MMP2,MMP8, MMP9,MMP13的 IC50 分别为4,2,11,50 nM。是正电子发射断层扫描成像活化MMP分子的潜在工具。

• CAS号：960113-85-3
• 分子式：C₂₀H₂₅FN₂O₅S
• 分子量：424.49
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelumol A

奈鲁莫A是一种法尼糖样X受体(FXR)激动剂[1]。

• CAS号：77836-86-3
• 分子式：C₂₁H₃₀O₄
• 分子量：346.46
• 类别：FXR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：500.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.5±30.1 °C

6-香叶草基柚皮素

博纳尼酮A(6-香叶烯基柚皮素；Mimulone)是一种异戊二烯类黄酮,是一种口服活性和强效蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为14µM。博纳尼酮A触发胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。博纳尼酮A通过p53介导的AMPK/mTOR途径诱导自噬。博纳尼酮A具有抗炎、抗自由基和抗癌活性[1][2][3]。

• CAS号：97126-57-3
• 分子式：C₂₅H₂₈O₅
• 分子量：408.48682
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.219±0.06 g/cm3
• 沸点：647.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：116-118 °C
• 闪点：N/A

MitoTam iodide, hydriodide

MitoTam iodide, hydriodide 他莫昔芬衍生物,它是一种电子传递链 (ETC) 抑制剂,抑制衰老细胞中的线粒体膜电位变化并影响线粒体形态。MitoTam iodide, hydriodide 是一种有效的抗癌剂。MitoTam iodide, hydriodide 抑制乳腺癌细胞中呼吸复合物 (CI- respiration) 和超复合物 (SCs) 的形成。MitoTam iodide, hydriodide 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1634624-74-0
• 分子式：C₅₂H₆₀I₂NOP
• 分子量：999.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15,16-二氢丹参二醇 C

15,16-二氢丹参二醇C是一种二萜类化合物,是一种有效的凝血酶抑制剂[1][2]。

• CAS号：891854-96-9
• 分子式：C₁₈H₁₈O₅
• 分子量：314.332
• 类别：凝血酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：534.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.3±23.6 °C

Simvastatin acid

辛伐他汀酸(替尼伐他汀)是一种口服活性HMG-CoA还原酶(HMGCR)抑制剂。辛伐他汀酸可减少胆固醇合成,降低血液胆固醇水平[1]。辛伐他汀酸对癌细胞具有抗增殖活性并诱导凋亡[2]。

• CAS号：121009-77-6
• 分子式：C₂₅H₄₀O₆
• 分子量：436.58200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：607ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.2ºC

GSK1940029

SCD inhibitor 1 是一种有效的酰基-辅酶A去饱和酶 (SCD) 抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2009060053 A1 中的化合物 example 16。

• CAS号：1150701-66-8
• 分子式：C₁₈H₁₆Cl₂N₄O₂
• 分子量：391.251
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zaragozic acid B

萨拉戈齐酸B是一种真菌代谢产物,是法尼基蛋白转移酶(FPTase)和角鲨烯合成酶的有效抑制剂。萨拉戈齐酸B是一种潜在的抗癌药物[1]。

• CAS号：146389-61-9
• 分子式：C₃₉H₅₄O₁₃
• 分子量：730.83800
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：871.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.4ºC

Palmitic acid-13C16 sodium

棕榈酸-13C16钠是13C标记的棕榈酸钠。棕榈酸钠是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸钠可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：2483736-17-8
• 分子式：₁₃C₁₆H₃₁NaO₂
• 分子量：294.29
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ER21355

ER21355 是一种磷酸二酯酶 5 (phosphodiesterase 5) 的抑制剂,用于治疗前列腺疾病。

• CAS号：150452-18-9
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₄O₄
• 分子量：440.88000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧紫草素

Deoxyshikonin 从紫草 Lithospermum erythrorhizon 中分离,具有抗肿瘤活性。Deoxyshikonin增加 HMVEC-dLy 中 VEGF-C 和 VEGF-A mRNA 的表达,促进 HIF-1α 和 HIF-1β 亚基相互作用,并与 HIF 特异性 DNA 序列结合。Deoxyshikonin 在体外具有促血管生成作用。Deoxyshikonin 显示出显着的协同抗微生物活性, S. pneumonia (MIC =17μg/mL),也显示出对 MRSA 的显着抑制活性。

• CAS号：43043-74-9
• 分子式：C₁₆H₁₆O₄
• 分子量：272.296
• 类别：细菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：503.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：91ºC
• 闪点：272.5±26.6 °C

hCAXII-IN-3

hCAXII-IN-3(化合物6o)是一种选择性人体碳酸酐酶XII(hCAXII)抑制剂,Ki为10.0 nM[1]。

• CAS号：2417232-24-5
• 分子式：C₂₆H₂₀BrN₅O₃S
• 分子量：562.44
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

香柑醇； 5-羟基-6,7-呋喃并香豆素

Bergaptol是CYP3A4酶脱苄基作用的抑制剂,它的IC50是24.92 uM. 最近的研究表明它有抗增殖和抗癌性。

• CAS号：486-60-2
• 分子式：C₁₁H₆O₄
• 分子量：202.163
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：311.9±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：287-290ºC
• 闪点：142.4±19.3 °C

Hepatitis Virus C NS3 Protease Inhibitor 2

Hepatitis Virus C NS3 Protease Inhibitor 2 是基于产物的丙型肝炎病毒蛋白酶 ( HCV NS3 protease) 肽抑制剂,其 Ki 值为 41 nM。

• CAS号：208939-95-1
• 分子式：C₄₃H₅₆N₆O₁₄S
• 分子量：913.10
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAFP

MAFP (Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate) 是选择性,针对活性位点,不可逆的 cPLA2 和 iPLA2 抑制剂。 MAFP也是一种有效的不可逆的 anandamide amidase 抑制剂。

• CAS号：188404-10-6
• 分子式：C₂₁H₃₆FO₂P
• 分子量：370.482
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：455.3±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.1±25.7 °C

XMD16-5

XMD16-5是一种有效的TNK2抑制剂,对于D163E和R806Q突变体的IC50值分别为16和77nM。

• CAS号：1345098-78-3
• 分子式：C₂₃H₂₄N₆O₂
• 分子量：416.476
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fexarine

费沙林是一种强效、非甾体和选择性法尼素X受体激动剂(EC50:38nM)。费沙林可用于研究与胆固醇、胆汁酸有关的疾病[1]。

• CAS号：574013-67-5
• 分子式：C₃₁H₃₁NO₅
• 分子量：497.58
• 类别：FXR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：681.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.8±31.5 °C