依那普利

• 常用名: 依那普利
• 英文名: Enalapril
• CAS号: 75847-73-3
• 分子量: 376.447
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 582.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₈N₂O₅
• 熔点: 143-144.5ºC
• 闪点: 306.0±30.1 °C
• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning

依那普利用途

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

依那普利作用

用于治疗高血压，是ACE抑制剂。用于原发性、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压等，还适用于充血性心力衰竭，特别是高肾素、高血钙需要长期用药的高血压病人和洋地黄、利尿药治疗无效的充血性心力衰竭的患者，还可用于卡托普利不能耐受的病人。 本品是血管紧张素转换酶抑制药，口服后在肝脏内水解成依那普利拉而发挥作用。后者对血管紧张素转换酶的抑制作用为卡托普利的8倍以上。降压作用机制与卡托普利相同，但作用时间持久。本品降压同时能保持心肌收缩力，不影响心输出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛细血管楔嵌压降低，从而减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能。本品能增加肾血流量，对血糖、尿酸和胆固醇代谢无明显影响。5 适应症状
①用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。

②用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药合用。
本品适用于各种程度高血压病、肾血管性高血压及糖尿病合并高血压病患者的治疗；
也可用于慢性充血性心力衰竭的治疗，尤以常规应用洋地黄或利尿药难于控制者，能延缓充血性心力衰竭症状的临床进展及减少住院治疗的需要。
由于本品效果优于卡托普利，不良反应又较轻，故使用日益广泛，为高血压治疗的首选药。

依那普利名称

• 中文名: 依那普利
• 英文名: enalapril
• 中文别名: (S)-1-(N-(1-(乙氧羰基)-3-苯丙基)-L-丙氨酰基)-L-脯氨酸

依那普利生物活性

• 描述: Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. http://en.wikipedia.org/wiki/Enalapril

依那普利物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 582.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 143-144.5ºC
• 分子式: C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 376.447
• 闪点: 306.0±30.1 °C
• 精确质量: 376.199829
• PSA: 170.54000
• LogP: 2.43
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.550
• 储存条件: 室温
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：99.53

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：312.5

  3、 等张比容（90.2K）：836.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：51.2

  5、 极化率（10-24cm3）：39.45

• 更多:

  1.性状：白色针状结晶或结晶性粉末

  2.熔点：143~144.5

  2.溶解性：易溶于水，微溶于乙腈

依那普利MSDS

依那普利MSDS英文版

依那普利安全信息

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317-H361
• 警示性声明: P280
• 危害码 (欧洲): Xi
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: TW3665500

依那普利制备

方法1：α-氧代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在4A分子筛作用下缩合，生成Schiff’s碱，再用氰硼氢化钠还原即得依那普利，如进一步和马来酸成盐可得马来酸依那普利。

方法2：也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中，三乙胺作用下缩合，一步即可得到依那普利。

方法3：上述方法均需苯丁酸的衍生物，在原料受限制时可采用下面的方法。
用丁烯二酸酐对苯进行酰化，生成伊苯甲酰丙烯酸，收率90.1%。
β-苯甲酰丙烯酸、无水乙醇、苯和浓硫酸，回流分水。氢氧化钠溶液中和，饱和氯化钠和水洗，干燥，过滤。滤液减压浓缩，蒸馏收集148～150℃/133Pa的馏分，得β-苯甲酰丙烯酸乙酯，收率97.3%。
β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、无水乙醇和三乙胺混合，在室温下搅拌。过滤出固体，烘干得化合物(I)，收率75%。
化合物(I)、硫酸、冰乙酸和10%钯-炭催化剂，通氢。过滤，滤液减压浓缩至干，碱处理后洗涤。用乙酸乙酯重结晶，得化合物(Ⅱ)，收率52.6%。
化合物(Ⅱ)和N-羟基琥珀酰亚胺溶于二甲基甲酰胺，冰浴冷却下分批加入二环己基碳化二亚胺(DCC)，在室温下搅拌。冰浴冷却下加入L-脯氨酸四甲基铵盐的二甲基甲酰胺溶液，反应。滤去固体，用酸碱处理后，用乙酸乙酯提取。提取液干燥，减压浓缩。残液溶于乙腈，加入马来酸的乙腈溶液，充分搅拌后放置过夜。滤得固体，用乙腈重结晶，得白色针状结晶的马来酸依那普利，收率46.7%。

上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯，在DCC存在下缩合，然后水解脱去叔丁醇得到依那普利。

依那普利英文别名

• Enacard
• [3H]-Eletriptan
• N-[(S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline
• Eletriptan [INN:BAN]
• Acesistem
• Eletriptan
• Lotrial
• EINECS 278-375-7
• Naprilene
• (R)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
• L-Proline, N-((1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-L-alanyl-
• Enalapril
• 1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-1-alanyl]-L-proline 1'-Ethyl Ester
• enalaprila
• MFCD00865774
• N-{(1S)-1-[(ethyloxy)carbonyl]-3-phenylpropyl}-L-alanyl-L-proline
• Reniten
• N-[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenyl-2-butanyl]alanyl-L-proline
• Eletriptan (INN)
• Enap
• Renitec
• N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]alanylproline
• 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-phenylsulphonylethyl)-1H-indole
• Hipoartel
• Amprace
• Relpax
• olivin
• Xanef
• N-[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]-L-alanyl-L-proline
• eletriptanum
• L-Proline, N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]alanyl-
• Enapren
• N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline
• Enaloc
• Renivace
• Glioten
• L-Proline, N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-
• N-[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenyl-2-butanyl]-L-alanyl-L-proline
• Pres
• Innovace
• (R)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)-1H-indole