G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

奥美沙坦酯

Olmesartan medoxomil 是一种有效的选择性的 血管紧张素 (angiotensin AT1) 受体抑制剂,IC50 为 66.2 μM。

• CAS号：144689-63-4
• 分子式：C₂₉H₃₀N₆O₆
• 分子量：558.585
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：804.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180°C
• 闪点：440.2±37.1 °C

4-L-正亮氨酸-alpha-促黑细胞激素

(Nle4)-α-MSH是一种黑素细胞刺激激素α-MSH(HY-P0252)的合成类似物。(Nle4)-α-MSH可逆地使青蛙皮肤变黑,并在热碱处理后表现出延长的活性[1]。

• CAS号：64887-70-3
• 分子式：C₇₈H₁₁₁N₂₁O₁₉
• 分子量：1646.845
• 类别：其他

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Volinanserin-d4 hydrochloride

Volinanserin-d4(MDL100907-d4)盐酸盐是氘标记的盐酸Volinanserin。Volinaserin是一种有效的选择性5-HT2受体拮抗剂,Ki为0.36nm,对5-HT2受体的选择性是5-HT1c、α-1和DA D2受体的300倍。Volinaserin具有抗精神病活性[1][2]。

• CAS号：1217617-73-6
• 分子式：C₂₂H₂₅D₄ClFNO₃
• 分子量：413.95
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-653048

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

• CAS号：1198784-97-2
• 分子式：C₂₃H₂₈F₄N₃O₈PS
• 分子量：613.517
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSTR5拮抗剂1

SSTR5 antagonists 1是一种有效,选择性,可口服的生长抑素受体亚型5 (SSTR5) 拮抗剂,对hSSTR5和mSSTR5的 IC50 分别为9.6和 57 nM。 (化合物25a)

• CAS号：1628741-91-2
• 分子式：C₂₈H₃₄FN₃O₅
• 分子量：511.59
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊潘立酮

Iloperidone(HP 873)是D2/5-HT2受体拮抗剂,可作用于精神分裂症。

• CAS号：133454-47-4
• 分子式：C₂₄H₂₇FN₂O₄
• 分子量：426.481
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：593.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120°C
• 闪点：312.8±30.1 °C

3-甲酰-N,N-二乙基-1,3,4,6,7,11β-六氢-9,11-二甲至-2H-苯并[a]喹-2-基醋酸酯盐酸盐

苯喹酰胺(P2647)是一种止吐剂,可与α2A、α2B和α2C肾上腺素能受体(α2-AR)结合,Ki值分别为1365、691和545 nM。苯喹酰胺还抑制P-糖蛋白介导的药物流出,并增强抗癌剂在多药耐药细胞中的细胞毒性[1][2]。

• CAS号：113-69-9
• 分子式：C₂₂H₃₃ClN₂O₅
• 分子量：440.96
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 218795

SB218795是一种有效和选择性的非肽NK3受体拮抗剂,hNK3的Ki为13 nM。SB218795对hNK3的选择性分别是hNK2和hNK1的90倍和7000倍。SB218795可抑制NK3受体介导的兔瞳孔收缩[1][2]。

• CAS号：174635-53-1
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃
• 分子量：396.44
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：623.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331ºC

MK-7246

MK-7246 是一种有效的选择性 CRTH2 拮抗剂,Ki 值为 2.5±0.5 nM。

• CAS号：1218918-62-7
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量：416.46600
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Conopeptide rho-TIA

Conopeptide rho TIA是一种来源于捕食性海蜗牛Conus tulipa中毒液的肽,对人类α1B肾上腺素受体具有高度选择性和非竞争性抑制剂。Conopeptide rho TIA是人类α1A肾上腺素能受体和α1D肾上腺素能受体的竞争性抑制剂。Conopeptide rho-TIA与每种亚型结合,可能为开发新型α1-肾上腺素能受体亚型选择性药物提供有用信息[1]。

• CAS号：381725-58-2
• 分子式：C₁₀₅H₁₆₀N₃₆O₂₁S₄
• 分子量：2390.88
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg1,D-Pro2,D-Trp7·9,Leu11)-Substance P

(D-Arg1,D-Pro2,D-Trp7,9,L-Leu11)-P物质是一种神经肽P物质(HY-P0201)拮抗剂[1]。

• CAS号：84676-91-5
• 分子式：C₇₅H₁₀₈N₂₀O₁₃
• 分子量：1497.79000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H4受体拮抗剂1

H4 Receptor antagonist 1 是一种有效的、有选择性的组胺H4受体 (H4R) 的反向激动剂,其IC50 值为19 nM。

• CAS号：848217-00-5
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血管紧张素II

Angiotensin II human acetate (Angiotensin II acetate) 是主要作用于 AT1 受体的血管收缩剂。Angiotensin II human acetate 刺激交感神经刺激,增加醛固酮的生物合成和肾功能。Angiotensin II human acetate 诱导血管平滑肌细胞的生长,增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成,导致血管壁和心肌增厚以及纤维化。Angiotensin II human acetate 还可诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：68521-88-0
• 分子式：C₅₂H₇₅N₁₃O₁₄
• 分子量：1106.23000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿瑞吡坦

Aprepitant (MK-0869) 是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂,Kd 值为86 pM。

• CAS号：170729-80-3
• 分子式：C₂₃H₂₁F₇N₄O₃
• 分子量：534.427
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：75-76 °C(lit.)
• 闪点：N/A

3-O-Methyldopa D3

3-O-Methyldopa D3 (3-Methoxy-L-tyrosine D3) 是3-O-Methyldopa 的氘代物。3-O-Methyldopa 是一种由邻苯二酚-O-甲基转移酶 (COMT) 形成的 L-DOPA 代谢物。3-O-Methyldopa 竞争性抑制 L-DOPA和多巴胺 (dopamine) 的药效学。

• CAS号：586954-09-8
• 分子式：C₁₀H₁₀D₃NO₄
• 分子量：214.23300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸罗沙替丁醋酸酯

Roxatidine Acetate HCl是竞争性的组胺H2受体拮抗剂。

• CAS号：93793-83-0
• 分子式：C₁₉H₂₉ClN₂O₄
• 分子量：384.898
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：537.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：145-146°
• 闪点：278.7ºC

M1/M2/M4 muscarinic agonist 1

M1/M2/M4 muscarinic agonist 1 (化合物 42) 是一种 muscarinic M4/M1/M2 激动剂,其对 M4/M1/M2 的 EC50 值分别为 6.5, 26 以及 210 nM。M1/M2/M4 muscarinic agonist 1 可用于精神疾病的研究,如精神分裂症、妄想症等。

• CAS号：2640109-42-6
• 分子式：C₂₄H₃₄N₂O₃
• 分子量：398.54
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-N-(2-苯基环戊基)-氮杂环十四碳-1-烯-2-胺盐酸盐

MDL12330A (RMI12330A) 是一种 adenyl cyclase 抑制剂。MDL12330A 抑制抗利尿激素对短路电流 (SCC) 的作用。MDL12330A 也是 cAMP phosphodiesterase 的抑制剂。

• CAS号：40297-09-4
• 分子式：C₂₃H₃₇ClN₂
• 分子量：377.01
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：515ºC at 760 mmHg
• 熔点：148 - 152 °C
• 闪点：265.2ºC

MK-2894

MK-2894是第二代EP4拮抗剂。

• CAS号：1006036-87-8
• 分子式：C₂₅H₂₂F₃NO₃S
• 分子量：473.50700
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Solifenacin D5 hydrochloride

Solifenacin D5 hydrochloride 是 Solifenacin hydrochloride 的氘代物。Solifenacin hydrochlorid 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

• CAS号：1426174-05-1
• 分子式：C₂₃H₂₂D₅ClN₂O₂
• 分子量：403.96
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸喹硫平

Quetiapine富马酸盐是非典型的抗精神病化合物,可作用于精神分裂,两极忧郁症等。

• CAS号：111974-72-2
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₄S
• 分子量：441.54
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：556.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-176°C
• 闪点：290.4ºC

RVD-Hpα

RVD-Hpα是人血加压素的N端延伸形式,作为选择性CB1受体激动剂。RVD-Hpα增加表达CB1受体细胞内Ca2+水平。RVD-Hpα也是高亲和力CB2阳性变构调节剂(Ki=50nm)。

• CAS号：1193362-76-3
• 分子式：C₆₅H₁₀₅N₁₉O₁₇
• 分子量：1424.66
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gemilukast

Gemilukast 是具有口服活性的、有效的半胱氨酰白三烯 1 和 2 受体 (CysLT1 和CysLT2) 的双抑制剂,其对人 CysLT1 和 CysLT2 的 IC50 值分别为 1.7 nM 和 25 nM。

• CAS号：1232861-58-3
• 分子式：C₃₆H₃₇F₂NO₅
• 分子量：601.680
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：806.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：441.6±34.3 °C

Mesdopetam

美司多巴坦(IRL790)是一种多巴胺D3受体拮抗剂(Ki=90nm；人类重组D3受体IC50=9.8μM),具有稳定精神运动的特性。美司多普坦用于研究帕金森病的运动和精神并发症[1][2]。

• CAS号：1403894-72-3
• 分子式：C₁₂H₁₈FNO₃S
• 分子量：275.34
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.9±28.7 °C

CS-003 Free base

CS-003 Free base (CS-003)是一种三速激肽受体拮抗剂,对人神经激肽 (Neurokinin) NK1,NK2 和 NK3 受体具有高亲和力,Ki 值分别为 2.3 nM,0.54 nM 和 0.74 nM。CS-003 Free base (CS-003) 对与神经激肽有关的呼吸系统疾病具有治疗功效。

• CAS号：191672-52-3
• 分子式：C₃₄H₃₈Cl₂N₂O₆S
• 分子量：673.65
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拮抗剂多肽TCMCB07

TCMCB07 是一种环状九肽,是一种具有口服活性且具有脑渗透性的黑皮质素受体 4 (MC4R) 的拮抗剂。TCMCB07 在恶病质中发挥重要作用。

• CAS号：1456699-27-6
• 分子式：C₆₃H₈₇N₁₅O₁₁
• 分子量：1230.46
• 类别：代谢疾病

• 密度：1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福沙匹坦二甲葡胺

Fosaprepitant dimeglumine(MK-0517)是神经激肽-1受体拮抗剂,可作用于化疗引起的恶心呕吐。

• CAS号：265121-04-8
• 分子式：C₃₇H₅₆F₇N₆O₁₆P
• 分子量：1004.83000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y16

Y16是G蛋白欧联Rho GEFs抑制剂,能协同并增强Rhosin对RhoA的抑制活性。

• CAS号：429653-73-6
• 分子式：C₂₄H₂₀N₂O₃
• 分子量：384.427
• 类别：拉斯

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Paltusotine

帕托司汀(CRN00808)是一种口服活性、非肽选择性生长抑素2型(SST2)受体激动剂。帕图索汀有可能在生长抑素受体配体治疗后维持GH和IGF-1水平[1][2]。

• CAS号：2172870-89-0
• 分子式：C₂₇H₂₂F₂N₄O
• 分子量：456.49
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Razpipadon

Razpipadon((-)-PW0464)是一种芳香化合物,是多巴胺受体部分激动剂。Razpipadon可用于研究多巴胺D1配体介导的相关精神障碍[1][2]。

• CAS号：1643489-35-3
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₃O₄
• 分子量：389.35
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A