描述 |
Gemilukast 是具有口服活性的、有效的半胱氨酰白三烯 1 和 2 受体 (CysLT1 和CysLT2) 的双抑制剂,其对人 CysLT1 和 CysLT2 的 IC50 值分别为 1.7 nM 和 25 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
CysLT1:1.7 nM (IC50, in human)
CysLT2:25 nM (IC50, in human)
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体外研究 |
Gemilukast是一种口服活性和有效的双半胱氨酰白三烯1和2受体(CysLT1和CysLT2)拮抗剂,人CysLT1和CysLT2的IC50分别为1.7,25 nM [1]。 Gemilukast(ONO-6950)和孟鲁司特均抑制人CysLT1受体介导的钙响应,IC50值分别为1.7和0.46 nM [2]。
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体内研究 |
Gemilukast为0.03至10mg/kg,po剂量依赖性地减弱LTC4诱导的支气管收缩,在3mg/kg时几乎完全抑制。在1mg/kg或更高剂量下,Gemilukast对LTC4诱导的支气管收缩的抑制作用显着强于孟鲁司特。 Gemilukast(0.03至1mg/kg,po)剂量依赖性地减弱LTD4诱导的气道血管通透性过度,完全抑制为0.3mg/kg。 Gemilukast为0.1至3mg/kg,po剂量依赖性地抑制OVA诱导的支气管收缩。 Gemilukast对3 mg/kg的抑制作用显着高于单独使用孟鲁司特,并且与孟鲁司特和BayCysLT2RA的联合治疗相当[2]。
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参考文献 |
[1]. Itadani S, et al. Discovery of Gemilukast (ONO-6950), a Dual CysLT1 and CysLT2 Antagonist As a Therapeutic Agent for Asthma. J Med Chem. 2015 Aug 13;58(15):6093-113. [2]. Yonetomi Y, et al. Effects of ONO-6950, a novel dual cysteinyl leukotriene 1 and 2 receptors antagonist, in a guinea pig model of asthma. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 15;765:242-8.
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