细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

福莫司汀

Fotemustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤作用。

• CAS号：92118-27-9
• 分子式：C₉H₁₉ClN₃O₅P
• 分子量：315.691
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：188 °C(lit.)
• 熔点：85ºC
• 闪点：104 °F

BRACO-19

BRACO-19是一种有效的小分子端粒酶抑制剂(IC50=115 nM),可抑制人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达；诱导细胞衰老,抑制体外子宫癌细胞的生长,抑制体内子宫肿瘤异种移植物的生长。。

• CAS号：1177798-88-7
• 分子式：C₃₅H₄₆Cl₃N₇O₂
• 分子量：703.144
• 类别：CMV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四氧普林

四氢呋喃是一种抗菌DHFR抑制剂[1]。

• CAS号：53808-87-0
• 分子式：C₁₆H₂₂N₄O₄
• 分子量：334.37
• 类别：叶酸

• 密度：1.232g/cm3
• 沸点：564.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9ºC

4-氨基-1-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃基)-2(1H)-嘧啶酮

2'-脱氧-2'-氟-b-D-阿拉伯胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：56632-83-8
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量：245.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：500.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.2±32.9 °C

Purine-9-beta-D-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro)arabinoriboside

嘌呤-9b-D-(3',5'-二-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟)阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：132723-01-4
• 分子式：C₂₄H₁₉FN₄O₅
• 分子量：462.43
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：643.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.2±34.3 °C

Crebinostat

Crebinostat是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的IC50值分别为0.7nM、1.0nM、2.0nN和9.3nM。Crebinostat可有效诱导组蛋白H3和组蛋白H4的乙酰化,并增强cAMP反应元件结合蛋白(CREB)靶基因Egr1的表达。Crebinosstat可增加培养神经元树突上突触蛋白-1点的密度。Crebinostat可以调节染色质介导的神经可塑性,并在小鼠中表现出增强的记忆[1]。

• CAS号：1092061-61-4
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量：353.415
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Deaza-2',3'-dideoxyadenosine

7-Deaza-2',3'-二脱氧腺苷可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：40627-30-3
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₂
• 分子量：234.255
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：517.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.7±30.1 °C

软脂酸-D4

棕榈酸-d4-1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2][3]。

• CAS号：75736-47-9
• 分子式：C₁₆H₂₈D₄O₂
• 分子量：260.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Parbendazole-d3

帕苄咪唑-d3是氘标记的帕苄咪嗪。帕苄咪唑是一种有效的微管组装抑制剂,使微管蛋白不稳定,EC50为530 nM,并表现出广谱驱虫活性。

• CAS号：1613439-58-9
• 分子式：C₁₃H₁₄D₃N₃O₂
• 分子量：250.31
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特酸-D6

非诺比利酸-d6(FNF酸-d6)是氘标记的非诺比利酸。非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸是PPAR活化剂,PPARα、PPARγ和PPARδ的EC50分别为22.4µM、1.47µM和1.06µM；非诺比利酸也抑制COX-2酶活性,IC50为48 nM。

• CAS号：1092484-69-9
• 分子式：C₁₇H₉ClD₆O₄
• 分子量：324.78900
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-叠氮基-2-脱氧腺苷酸

8-叠氮基-2′-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：131265-35-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₈O₃
• 分子量：292.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-14

Tubulin聚合-IN-14(化合物20a)是一种微管蛋白聚合抑制剂,其IC50为3.15μM。Tubulin聚合-IN-14显示出强大的抗血管和抗癌活性,诱导癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2417134-05-3
• 分子式：C₁₅H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：290.74
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6 抑制剂

Tubacin 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 4 nM,大约是对 HDAC1 的 350 倍。

• CAS号：537049-40-4
• 分子式：C₄₁H₄₃N₃O₇S
• 分子量：721.861
• 类别：HDAC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4EGI-1

4EGI-1 是一种 eIF4E/eIF4G 相互作用抑制剂,抑制 eIF4E 结合,Kd 值为 25 μM。

• CAS号：315706-13-9
• 分子式：C₁₈H₁₂Cl₂N₄O₄S
• 分子量：451.28
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：712.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.5±35.7 °C

克兰氟脲

Clanfenur是一种取代的苯甲酰苯脲,是农药芬氟酰胺的类似物,具有潜在的抗肿瘤活性。Clanfenur可以与β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合,抑制微管聚合,从而阻止肿瘤细胞复制[1]。

• CAS号：51213-99-1
• 分子式：C₁₆H₁₅ClFN₃O₂
• 分子量：335.76
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.371g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TH5427 hydrochloride

TH5427 hydrochloride 是一种有效的选择性 NUDT5 抑制剂 (IC50=29 nM)。TH5427 hydrochloride 对 NUDT5 的选择性比 MTH1 高 690 倍。TH5427 hydrochloride 阻断乳腺癌细胞孕激素依赖性、PAR 衍生的核 ATP 合成及随后的染色质重塑、基因调控和增殖。

• CAS号：2253744-57-7
• 分子式：C₂₀H₂₁Cl₃N₈O₃
• 分子量：527.79
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Acetyl-3,5-bis-O-(2,4-dichlorobenzyl)adenosine

2'-O-乙酰基-3,5-双-O-(2,4-二氯苄基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-66-4
• 分子式：C₂₆H₂₃Cl₄N₅O₅
• 分子量：627.3
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KPT-9274

KPT-9274是有口服活性的 PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 抑制剂,IC50 值分别为小于 100 和 125 nM。

• CAS号：1643913-93-2
• 分子式：C₃₅H₂₉F₃N₄O₃
• 分子量：610.625
• 类别：PAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：857.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.4±34.3 °C

Tubulin polymerization-IN-38

Tubulin聚合-IN-38是一种Tubulysin(HY-128914)类似物,是一种有效的抗癌剂。微管蛋白聚合-IN-38抑制微管蛋白聚合,从而诱导细胞凋亡。微管蛋白聚合-IN-38对癌细胞具有细胞毒性[1]。

• CAS号：1005192-31-3
• 分子式：C₃₁H₅₀N₄O₈S
• 分子量：638.82
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP-1/2-IN-1

PARP-1/2-IN-1是一种有效的PARP-1/2抑制剂,IC50分别为0.51nm和23.11nm。

• CAS号：1903744-45-5
• 分子式：C₂₄H₂₇FN₄O₃
• 分子量：438.49
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5′-DMTr-dC (Ac)-Methylphosphonamidite

5'-DMTr-dC(Ac)-甲基膦酰亚胺酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：178094-78-5
• 分子式：C₃₉H₄₉N₄O₇P
• 分子量：716.80
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KIRA-7

KIRA-7是IRE1α激酶/Rnase的小分子抑制剂,IC50为0.11/0.22 uM,变构抑制IRE1αRnase活性；在体内博来霉素暴露后2周给予博来霉素诱导的纤维化。

• CAS号：1937235-76-1
• 分子式：C₂₇H₂₃FN₆O
• 分子量：466.52
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N3-Methyl-2’-O-methyluridine

N3-甲基-2'-O-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：7103-27-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML372

ML372是一种小分子SMN调节剂,可增加患者成纤维细胞中的SMN蛋白,EC50为37 nM；具有良好的效力,药代动力学,耐受性和CNS渗透性,能够提高几种模型细胞系中SMN蛋白的水平；增加SMN蛋白体内水平,恢复运动功能,并延长SMNΔ7SMA小鼠的存活；改善翻正反射并延长SMA的严重小鼠模型的存活。

• CAS号：1331745-61-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₄S
• 分子量：360.428
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(2,3-Anhydro-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

7-(2,3-氢-β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：40627-31-4
• 分子式：C₁₁H₁₂N₄O₃
• 分子量：248.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HBV-IN-15

HBV-IN-15是共价闭合环状DNA(cccDNA)的有效抑制剂。cccDNA作为病毒RNA转录和后续病毒DNA生成的模板。HBV-IN-15是一种黄酮衍生物。HBV-IN-16具有研究HBV感染的潜力(摘自专利WO2020052774A1,化合物2)[1]。

• CAS号：2413192-50-2
• 分子式：C₂₄H₂₃ClO₆
• 分子量：442.89
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’-甲氧基查耳酮

4'-Methoxychalcone 通过 PPARγ 活化调节脂肪细胞分化,并调节参与胰岛素敏感性的脂肪组织中各种脂肪因子的表达和分泌。

• CAS号：959-23-9
• 分子式：C₁₆H₁₄O₂
• 分子量：238.28100
• 类别：PARP

• 密度：1.114g/cm3
• 沸点：397.5ºC at 760mmHg
• 熔点：101-103 °C(lit.)
• 闪点：180.5ºC

丰加霉素

Toyocamycin (Vengicide) 是放线菌类产生的腺苷类似物,为 X 盒结合蛋白 1 (XBP1) 抑制剂,抑制 IRE1α 诱导的 ATP 依赖性 XBP1 mRNA 的断裂,IC50 值为 80 nM。Toyocamycin (Vengicide) 诱导凋亡,对 IRE1α 的自身磷酸化没有作用。

• CAS号：606-58-6
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量：291.26300
• 类别：IRE1

• 密度：1.91g/cm3
• 沸点：721.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：389.9ºC

2-Amino-3’-deoxy-3’-fluoroadenosine

2-氨基-3'-脱氧-3'-氟腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：125391-75-5
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₆O₃
• 分子量：284.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.17g/cm3
• 沸点：748.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.7ºC

2'-甲氧基-5-碘-尿苷

2'-O-甲基-5-碘尿苷(5-碘-2'-O-甲基尿苷)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：34218-84-3
• 分子式：C₁₀H₁₃IN₂O₆
• 分子量：384.12
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A