537049-40-4

• 常用中文名：HDAC6 抑制剂
• 常用英文名：Tubacin
• CAS号：537049-40-4
• 分子式：C₄₁H₄₃N₃O₇S
• 分子量：721.861
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-12-29 17:37:44
• 更新时间：2024-01-09 09:10:20
• Tubacin 是一种有效的，选择性的 HDAC6 抑制剂，IC₅₀ 值为 4 nM，大约是对 HDAC1 的 350 倍。
• 体外活性：不直接稳定微管的Tubacin诱导α-微管蛋白乙酰化增加，A549细胞中EC50为2.5μM。 Tubacin抑制HDAC6介导的α-微管蛋白去乙酰化，并抑制野生型和HDAC6过表达细胞的迁移。 Tubacin与紫杉醇联合，可协同增强微管蛋白乙酰化。 Tubacin显着抑制药物敏感性和耐药性MM细胞生长，IC50为5-20μM，并通过激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡。体内活性：在鸡胚中，Tubacin对HDAC6活性的抑制减少了基质胶/尼龙网中新血管的形成。 在植入小鼠的血管反应器中，Tubacin也会损害新血管的形成。

名称

• 中文名: HDAC6 抑制剂
• 英文名: Octanediamide, N1-​[4-​[(2R,​4R,​6S)​-​4-​[[(4,​5-​diphenyl-​2-​oxazolyl)​thio]​methyl]​-​6-​[4-​(hydroxymethyl)​phenyl]​-​1,​3-​dioxan-​2-​yl]​phenyl]​-​N8-​hydroxy-​, rel
• 英文别名: UNII:02C2G1D30D; Octanediamide, N-[4-[(2R,4R,6S)-4-[[(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)thio]methyl]-6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3-dioxan-2-yl]phenyl]-N-hydroxy-; N-(4-{(2R,4R,6S)-4-{[(4,5-Diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)sulfanyl]methyl}-6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3-dioxan-2-yl}phenyl)-N'-hydroxyoctanediamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₁H₄₃N₃O₇S
• 分子量: 721.861
• 精确质量: 721.282166
• PSA: 168.45000
• LogP: 5.82
• 外观性状: white to tan
• 折射率: 1.668
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: DMSO: ≥10mg/mL

生物活性

• 描述: Tubacin 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 4 nM,大约是对 HDAC1 的 350 倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC6:4 nM (IC50)

  HDAC3:1.27 μM (IC50)

  HDAC8:1.27 μM (IC50)

  HDAC1:1.40 μM (IC50)

  HDAC5:3.35 μM (IC50)

  HDAC10:3.71 μM (IC50)

  HDAC11:3.79 μM (IC50)

  HDAC9:4.31 μM (IC50)

  HDAC2:6.27 μM (IC50)

  HDAC7:9.70 μM (IC50)

  HDAC4:17.30 μM (IC50)

• 体外研究: Tubacin优先诱导浓度为2.5μM的α-微管蛋白高度乙酰化,并诱导5μM的α-微管蛋白乙酰化,并通过过氧化还原酶乙酰化[1]保护前列腺癌(LNCaP)细胞免受过氧化氢诱导的8μM死亡[1]。 Tubacin(2.5和5μM)特异性诱导MM细胞中α-微管蛋白的乙酰化。 Tubacin显着抑制药物敏感性和耐药性MM细胞生长,72小时IC50为5-20μM。 Tubacin还通过激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡。此外,Tubacin抑制HDAC6与动力蛋白的结合,并且当与硼替佐米组合时,其诱导多泛素化蛋白的显着积累。 Tubacin和硼替佐米在MM细胞系中诱导协同抗肿瘤活性,并抑制旁分泌MM细胞生长。 Tubacin(5μM)协同增强硼替佐米诱导的患者MM细胞的细胞毒性,对PBMC无细胞毒性[2]。 Tubacin可以浓度依赖性地抑制JEV诱导的细胞病变效应和细胞凋亡,以及降低人小脑成神经管细胞瘤细胞中的病毒产量。 Tubacin的病毒产量IC50为0.26μM。 Tubacin还有意义地阻止细胞内感染性病毒颗粒的产生,IC50为1.52μM。 Tubacin诱导HDAC6底物Hsp90的高度乙酰化,并减少Hsp90与JEV NS5蛋白的相互作用[3]。
• 细胞实验: 在测定中使用HDAC抑制剂TSA，VPA，tubacin和TBSA。通过MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑）测定评估HDACi对TE671和BHK-21细胞的细胞毒性。将每孔5×104个细胞接种在96孔板中，然后用指定浓度的每种HDACi处理。处理48小时后，向每个孔中加入25μLMTT溶液（5mg / mL）并在37℃下用5％CO 2温育3小时。用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤三次后，向每个孔中加入100μLDMSO以溶解甲crystals晶体。通过micro-ELISA读数器测量OD570-630并计算存活率以指示每种HDACi对TE671和BHK-21细胞存活的抑制作用。存活率（％）=（（Acontrol - Aexperiment）/ Acontrol）×100％。通过计算机程序[3]计算50％细胞毒性浓度（CC50）值。
• 参考文献:

  [1]. Butler KV, et al. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A. J Am Chem Soc. 2010 Aug 11;132(31):10842-6.

  [2]. Hideshima T, et al. Small-molecule inhibition of proteasome and aggresome function induces synergistic antitumor activity in multiple myeloma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jun 14;102(24):8567-72. Epub 2005 Jun 3.

  [3]. Lu CY, et al. Tubacin, an HDAC6 Selective Inhibitor, Reduces the Replication of the Japanese Encephalitis Virus via the Decrease of Viral RNA Synthesis. Int J Mol Sci. 2017 May 1;18(5).

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport