1092061-61-4

• 常用中文名：Crebinostat
• 常用英文名：Crebinostat
• CAS号：1092061-61-4
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量：353.415
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 HDAC
• 发布时间：2018-06-27 00:45:40
• 更新时间：2024-01-02 17:44:08
• Crebinostat是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的IC50值分别为0.7nM、1.0nM、2.0nN和9.3nM。Crebinostat可有效诱导组蛋白H3和组蛋白H4的乙酰化,并增强cAMP反应元件结合蛋白(CREB)靶基因Egr1的表达。Crebinosstat可增加培养神经元树突上突触蛋白-1点的密度。Crebinostat可以调节染色质介导的神经可塑性,并在小鼠中表现出增强的记忆[1]。

名称

• 英文名: 7-[2-(4-Biphenylylmethylene)hydrazino]-N-hydroxy-7-oxoheptanamide
• 英文别名: Heptanoic acid, 7-(hydroxyamino)-7-oxo-, 2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethylene)hydrazide; 7-[2-(4-Biphenylylmethylene)hydrazino]-N-hydroxy-7-oxoheptanamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量: 353.415
• 精确质量: 353.173950
• LogP: 2.87
• 折射率: 1.583

生物活性

• 描述: Crebinostat是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的IC50值分别为0.7nM、1.0nM、2.0nN和9.3nM。Crebinostat可有效诱导组蛋白H3和组蛋白H4的乙酰化,并增强cAMP反应元件结合蛋白(CREB)靶基因Egr1的表达。Crebinosstat可增加培养神经元树突上突触蛋白-1点的密度。Crebinostat可以调节染色质介导的神经可塑性,并在小鼠中表现出增强的记忆[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC1:0.7 nM (IC50)

  HDAC2:1.0 nM (IC50)

  HDAC3:2.0 nM (IC50)

  HDAC6:9.3 nM (IC50)

• 体外研究: Crebinostat(1μM；24小时)诱导小鼠原代神经元细胞中的AcH4K12和AcH3K9乙酰化[1]。Crebinostat(1μM；24小时)下调小鼠原代培养神经元中Mapt mRNA表达,上调Hspa1b(Hsp70)和Bdnf mRNA表达[1]。Crebinostat(1μM；24小时)可增加原代培养神经元中树突的组蛋白乙酰化和突触蛋白I点[1]。Western Blot分析[1]细胞系：小鼠原代神经元细胞(从E17胚胎小鼠前脑分离)浓度：1μM孵育时间：24小时结果：诱导AcH4K12和AcH3K9以剂量依赖性方式强烈乙酰化,EC50为0.29μM和0.18μM。
• 体内研究: Crebinostat(25mg/kg；IP；持续10天)增强小鼠对情境恐惧条件的记忆；诱导H4K12和H3K9的总海马乙酰化增加[1]。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(9-10周)[1]剂量：25mg/kg给药：IP；每天在腹部左右两侧交替,持续10天。结果：增强小鼠对情境恐惧条件的记忆；导致H4K12和H3K9的总海马乙酰化增加的趋势。
• 参考文献:

  [1]. Fass DM, et al. Crebinostat: a novel cognitive enhancer that inhibits histone deacetylase activity and modulates chromatin-mediated neuroplasticity. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:81-96.