干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

Y-27632二盐酸盐

Y-27632 是一种ATP竞争性的 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂,Ki 分别为 220 nM 和 300 nM。

• CAS号：146986-50-7
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O
• 分子量：247.34
• 类别：岩石

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：462.6±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.6±20.4 °C

VT107

VT-107类似于VT104,是一种有效的泛TEAD自动棕榈酰化抑制剂。VT-107可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2417718-63-7
• 分子式：C₂₅H₂₀F₃N₃O
• 分子量：435.44
• 类别：YAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TIC10

TIC10 是一种有效的 TRAIL 诱导剂,也抑制 Akt 和 ERK 活性。

• CAS号：1616632-77-9
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O
• 分子量：386.489
• 类别：TNF受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：559.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.3±32.9 °C

氟替卡松

氟替卡松是一种用于呼吸系统疾病的吸入性皮质类固醇[1]。氟替卡松是一种Smo激动剂,IC50值为99 nM。氟替卡松激活刺猬信号并促进原代神经干/前体细胞的增殖[2]。

• CAS号：90566-53-3
• 分子式：C₂₅H₃₁F₃O₅S
• 分子量：500.571
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：568.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-18.1ºC
• 闪点：297.5±30.1 °C

赛度替尼

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂,抑制JAK1,2,3 和SYK的 IC50 分别为12,6,8 和 32。

• CAS号：1198300-79-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₃S
• 分子量：445.539
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：741.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：402.5±35.7 °C

VP3.15

VP3.15 是高效、口服生物可利用的, CNS 可渗透的 PDE7-GSK3 双重抑制剂,对 PDE7 和 GSK3 作用的 IC50 值分别为 1.59 μM 和 0.88 μM。VP3.15 具有神经保护和神经修复活性,是多发性硬化症 (MS) 潜在的抗炎和促髓鞘再生联合治疗药物。

• CAS号：1281681-54-6
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄OS
• 分子量：366.48
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[3-[[4-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]丙基]-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮

WIKI4是Wnt/_beta_-catenin信号转到抑制剂,EC50值约75nM。

• CAS号：838818-26-1
• 分子式：C₂₉H₂₃N₅O₃S
• 分子量：521.590
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：783.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：427.4±35.7 °C

KYA1797K

KYA1797K是有效,选择性的 Wnt/β-catenin 抑制剂,IC50 值为0.75 µM。

• CAS号：1956356-56-1
• 分子式：C₁₇H₁₁KN₂O₆S₂
• 分子量：442.507
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3-IN-18

STAT3-IN-18 (compound SPP) 是一种铂 (IV) 络合物,带有紫檀芪衍生的轴向配体。STAT3-IN-18 抑制乳腺癌 (BC) 细胞中的 JAK2-STAT3 通路,具有抗增殖活性,并激活 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。STAT3-IN-18 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递,并表现出体内安全性。

• CAS号：2668267-41-0
• 分子式：C₁₈H₂₄Cl₂N₂O₆Pt
• 分子量：630.38
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FIDAS-3

FIDAS-3 是一种二苯乙烯衍生物,也是一种强效的 Wnt 抑制剂,对甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 的 IC50 为 4.9 μM。FIDAS-3 与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 有效竞争 MAT2A 结合,并具有抗癌活性。

• CAS号：1266684-01-8
• 分子式：C₁₆H₁₅F₂N
• 分子量：259.29
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YW1128

YW1128是Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制剂,在报道分子测定中IC 50值为4.1nM。

• CAS号：2131223-64-6
• 分子式：C₂₀H₁₇N₅O
• 分子量：343.382
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CWP232228

CWP232228 是一种高效的选择性 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂,在细胞核中,拮抗 β-catenin 与 T 细胞因子 (TCF) 结合。CWP232228 通过抑制乳腺癌和肝癌干细胞 (CSCs) 的生长来抑制肿瘤的形成和转移而无毒性。

• CAS号：1144044-02-9
• 分子式：C₃₃H₃₄N₇Na₂O₇P
• 分子量：717.62
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06700841

PF-06700841是 JAK1 和 TYK2 的双抑制剂,IC50 分别为17 和 23 nM。抗炎活性。

• CAS号：1883299-62-4
• 分子式：C₁₈H₂₁F₂N₇O
• 分子量：389.40
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLLL32

FLLL32 是一种从天然产物姜黄素中衍生的 STAT3 抑制剂。FLLL32 保持了细胞对具有抗肿瘤活性的细胞因子的应答。

• CAS号：1226895-15-3
• 分子式：C₂₈H₃₂O₆
• 分子量：464.55
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UC-514321

UC-514321是NSC-370284的更有效类似物,其直接结合STAT3/5,在体外和体内显着和选择性地抑制具有高水平TET1表达的AML细胞的活力；对其活力没有抑制作用。TET1低AML(即NB4)细胞,在TET1高AML中作为TET1转录抑制剂起作用,并且抗白血病作用是TET1依赖性的。

• CAS号：299420-83-0
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₅
• 分子量：441.568
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RUSKI-201 dihydrochloride

RUSKI-201二盐酸盐是一种有效且特异的刺猬酰基转移酶(Hhat)抑制剂,IC50为0.20μM。RUSKI-201二盐酸盐能够阻断来自Shh过表达细胞的Hh信号并抑制Hh棕榈酰化。RUSKI-201二盐酸盐是细胞中潜在的Hhat化学探针,可用于研究Hhat催化功能[1]。

• CAS号：2320262-09-5
• 分子式：C₂₀H₂₉Cl₂N₃OS
• 分子量：430.43
• 类别：Hedgehog

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilunocitinib

伊洛替尼(化合物27)是一种JAK抑制剂(从专利WO2009114512A1中提取)[1]。

• CAS号：1187594-14-4
• 分子式：C₁₇H₁₇N₇O₂S
• 分子量：383.43
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CRT0066854 hydrochloride

CRT0066854 hydrochloride 是一种强效选择性非典型 PKCs 抑制剂。CRT0066854 hydrochloride 抑制 PKCι,PKCζ 和 ROCK-II 的 IC50 的值分别为 132nM,639 nM 和 620 nM。

• CAS号：2250019-91-9
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₅S
• 分子量：452.01
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rp-8-CPT-cAMPS sodium

Rp-8-CPT-cAMPS sodium,一种 cAMP 类似物,是 cAMP 诱导的依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 活化的有效和竞争性的拮抗剂。Rp-8-CPT-cAMPS sodium 优先选择 RI 的位点 A 与 RII 的位点 B。

• CAS号：221905-35-7
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₅NaO₅PS₂
• 分子量：509.86
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKI (14-24)amide

PKI(14-24)酰胺是一种有效的PKA抑制剂。PKI(14-24)酰胺强烈抑制细胞匀浆中的环AMP依赖性蛋白激酶活性[1][2]。

• CAS号：100853-61-0
• 分子式：C₄₉H₈₆N₂₄O₁₅
• 分子量：1251.36
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sp-cAMPS sodium salt

Sp-cAMPS sodium salt,一种 cAMP 类似物,是一种依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 的有效激活剂。Sp-cAMPS sodium salt 还是一种有效的竞争性磷酸二酯酶 (PDE3A) 抑制剂,Ki 为 47.6 µM。Sp-cAMPS sodium salt 以 EC50 为 40 μM 来结合 PDE10 GAF 域。

• CAS号：142439-95-0
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅NaO₅PS
• 分子量：367.253
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氮杂坎帕罗酮

1-Azakenpaullone (1-Akp) 是具有高度选择性的、ATP 竞争性的糖原合成酶激酶3 β (GSK-3β) 的抑制剂,其IC50 值为 18 nM。

• CAS号：676596-65-9
• 分子式：C₁₅H₁₀BrN₃O
• 分子量：328.163
• 类别：GSK-3

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：648.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>290ºC (dec.)
• 闪点：346.2±30.1 °C

ERK抑制剂

Ravoxertinib (GDC-0994) 是可口服的 ERK 激酶抑制剂,抑制 ERK1 和 ERK2 的IC50 分别为6.1 nM 和 3.1 nM。

• CAS号：1453848-26-4
• 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₆O₂
• 分子量：440.858
• 类别：ERK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：734.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.0±35.7 °C

Luspatercept

Luspatercept(ACE-536)是一种重组修饰的ActRIIB融合蛋白,与转化生长因子β超家族配体结合。卢帕西普增加红细胞数量,促进红细胞前体的成熟。卢帕西普与GDF11结合并抑制Smad2/3信号传导。卢帕西普可用于贫血的研究[1]。

• CAS号：1373715-00-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glabrescione B

Glabrescione B 是第一个结合 Hedgehog (Hh) 调节剂 Gli1 并通过干扰 Gli1-DNA 相互作用而削弱其活性的化合物。Glabrescione B 抑制 Hedgehog 依赖性肿瘤细胞的生长,抑制肿瘤源性干细胞的自我更新能力和克隆能力。

• CAS号：65893-94-9
• 分子式：C₂₇H₃₀O₆
• 分子量：450.52400
• 类别：GLI

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IWP-L6

IWP L6是高活性Porcn抑制剂,EC50为0.5 nM。

• CAS号：1427782-89-5
• 分子式：C₂₅H₂₀N₄O₂S₂
• 分子量：472.582
• 类别：豪猪

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Foxy 5 TFA

Foxy-5 是一种 Wnt 家族的非典型成员 WNT5A 的模拟肽。Foxy-5 是一种 WNT5A 激动剂,在原位小鼠模型中能有效降低 WNT5A 低表达的前列腺癌细胞的转移扩散。

• CAS号：881188-51-8
• 分子式：C₂₆H₄₂N₆O₁₂S₂
• 分子量：694.775
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1244.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：706.2±34.3 °C

1-(5-异喹啉磺酰基)哌嗪盐酸盐

HA-100盐酸盐是一种有效的蛋白激酶抑制剂,cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和MLC激酶的IC50分别为4μM、8μM、12μM和240μM。HA-100盐酸盐也用作岩石抑制剂[1][2]。

• CAS号：141543-63-7
• 分子式：C₁₃H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量：313.80300
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：497.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：252-254ºC
• 闪点：254.6ºC

NSC260594

NSC260594(NSC 260594)是HIV-1 RNA包装的特异性抑制剂,其涉及通过稳定这种小RNA茎环来阻止Gag与SL3的相互作用,然后导致全局包装信号区域(psi或ψ)的稳定化；特异性阻断HIV-1 RNA衣壳化,与HIV-1 gRNA结合并表现出有效的抗病毒作用活性；NSC260594也是大肠杆菌缩合素MukBEF的小分子抑制剂,直接影响MukB。

• CAS号：906718-66-9
• 分子式：C₂₉H₂₄N₆O₃
• 分子量：504.55
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CK2-IN-4

CK2-IN-4(化合物5)是一种蛋白激酶(CK2)抑制剂(IC50=8.6µM)。CK2-IN-4在癌症、病毒感染和肾小球肾炎领域具有良好的研究潜力[1]。

• CAS号：313985-59-0
• 分子式：C₁₈H₁₁N₃O₄S
• 分子量：365.36264
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A