描述 |
Wnt-C59 (C59)是高效可口服的 PORCN 抑制剂,IC50 为 74 pM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 74 pM (PORCN)[1]
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体外研究 |
Wnt-C59(C59)在纳摩尔浓度下体外抑制PORCN活性,如通过抑制Wnt棕榈酰化,Wnt与载体蛋白Wntless/WLS的相互作用,Wnt分泌和β-连环蛋白报道活性的Wnt活化所评估的。 Wnt-C59抑制WNT3A介导的多聚化TCF结合位点的激活,驱动荧光素酶,IC50为74 pM [1]。
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体内研究 |
Wnt-C59在小鼠中显示出良好的生物利用度。 Wnt-C59阻断MMTV-WNT1转基因小鼠乳腺肿瘤的进展,同时下调Wnt /β-连环蛋白靶基因[1]。 Wnt-C59具有消除人类肿瘤中癌症干细胞的潜力。 Wnt-C59通过阻止HNE1和SUNE1细胞中的球形成,以剂量依赖的方式抑制NPC细胞的干性[2]。
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细胞实验 |
将1×104 HK1,CNE1,HNE1和SUNE1细胞接种在24孔板中,第二天加入Wnt-C59(5μM,10μM和20μM)。在接种细胞后24,48,72和96小时通过显微镜确定细胞汇合。 IC50由MTT测定法确定[2]。
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动物实验 |
小鼠[1]用载体或Wnt-C59 10mg / kg每天一次处理用独立MMTV-WNT1肿瘤原位移植的雌性裸鼠,持续17天。肿瘤体积在隔天测量[1]。
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参考文献 |
[1]. Proffitt KD, et al. Pharmacological inhibition of the Wnt acyltransferase PORCN prevents growth of WNT-driven mammary cancer. Cancer Res. 2013 Jan 15;73(2):502-7. [2]. Cheng Y, et al. Wnt-C59 arrests stemness and suppresses growth of nasopharyngeal carcinoma in mice by inhibiting the Wnt pathway in the tumor microenvironment. Oncotarget. 2015 Jun 10;6(16):14428-39.
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