蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Ertumaxomab

Ertumaxomab(抗人CD22重组抗体)是一种靶向HER2/neu和CD3的双特异性抗体。Ertumaxomab激活FcγI/III型受体,在肿瘤细胞、T细胞和辅助细胞之间形成三细胞复合体。Ertumaxomab已被用于研究乳腺癌[1]。

• CAS号：509077-99-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gilteritinib-d8

Gilterinib-d8是氘标记的Gilterinib。吉尔替尼(ASP2215)是一种有效的ATP竞争性FLT3/AXL抑制剂,IC50s分别为0.29 nM和0.73 nM。

• CAS号：2377109-74-3
• 分子式：C₂₉H₃₆D₈N₈O₃
• 分子量：560.76
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NVP-BHG 712

NVP-BHG712是EphB4抑制剂,ED50为25 nM,对c-Raf,c-Src和c-Abl的IC50分别为0.395 μM,1.266 μM和1.667 μM。

• CAS号：940310-85-0
• 分子式：C₂₆H₂₀F₃N₇O
• 分子量：503.478
• 类别：艾弗林受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替拉替尼

Telatinib是有口服活性的VEGFR2,VEGFR3,PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制剂,IC50值分别为6,4,15,1 nM。

• CAS号：332012-40-5
• 分子式：C₂₀H₁₆ClN₅O₃
• 分子量：409.826
• 类别：c-Kit

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：713.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.4±32.9 °C

Mavelertinib

Mavelertinib 是一种选择性的,口服有效的且不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),对 Del,L858R 和双重突变体 T790M/L858R 和 T790M/Del 的 IC50 值分别为 5、4、12 和 3 nM。Mavelertinib 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

• CAS号：1776112-90-3
• 分子式：C₁₈H₂₂FN₉O₂
• 分子量：415.425
• 类别：EGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS 605541

BMS-605541是VEGFR-2激酶的选择性口服活性抑制剂,其IC50值为23nM,Ki值为49nM。BMS-605541抑制Flk-1、VEGFR-1和PDGFR-β的活性,IC50值分别为40 nM、400 nM和200 nM。BMS-605541可用于癌症研究[1]。

• CAS号：639858-32-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₅OS
• 分子量：401.433
• 类别：PDGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHMFL-ABL-053

CHMFL-ABL-053是一种有效的,选择性和口服的Bcr-ABL/Src/p38激酶抑制剂,IC50为70/62/90 nM；对c-Kit无抑制活性(>10 uM)；抑制CML的增殖细胞系K562(GI50=14nM),KU812(GI50=25nM)和MEG-01(GI50=16nM)；用50mg/kg/天剂量处理完全抑制K562细胞接种的异种移植小鼠模型中的肿瘤进展。

• CAS号：1808287-83-3
• 分子式：C₂₈H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量：549.547
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RK-24466

RK-24466 (KIN 001-51) 是一种高效选择性的 Lck 抑制剂; 抑制Lck (64-509) 和LckCD亚型的IC50 值分别为小于1 和2 nM。

• CAS号：213743-31-8
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O
• 分子量：370.447
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：605.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.7±31.5 °C

BIIB091

BIIB091是一种高选择性、可逆的BTK抑制剂,用于治疗自身免疫性疾病。

• CAS号：2247614-80-6
• 分子式：C₂₈H₃₄N₁₀O₂
• 分子量：542.64
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Met-IN-12

c-Met-IN-12(化合物4r)是一种口服活性、有效和选择性II型c-Met激酶抑制剂,IC50为10.6 nM。c-Met-IN-12对AXL、Mer和TYRO3激酶有很高的抑制作用(1μM抑制率>80%)。c-Met-IN-12可作为进一步提高激酶选择性的支架。c-Met-IN-12显示出抗肿瘤功效[1]。

• CAS号：2426675-70-7
• 分子式：C₃₄H₂₉FN₄O₄
• 分子量：576.62
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL02-59

TL02-59 是一种口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 也抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。

• CAS号：1315330-17-6
• 分子式：C₃₂H₃₄F₃N₅O₄
• 分子量：609.639
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：630.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.1±31.5 °C

AG-494

AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一种高效、选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (IC50=0.7 μM)。AG-494 抑制EGFR、ErbB2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化,IC50 为 1.1,39,45 和 6 μM。AG-494 阻断 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依赖的 DNA 合成。

• CAS号：133550-35-3
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量：280.278
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：249 °C(dec.)
• 闪点：308.8±30.1 °C

T338C Src-IN-2

T338C Src-IN-2是突变型c-Src激酶抑制剂,IC50值317nM,还能抑制T338C/V323A和T338C/V323S双突变Src活性,IC50值57和19nM。

• CAS号：1351927-00-8
• 分子式：C₁₇H₁₈FN₅O
• 分子量：327.356
• 类别：SRC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：540.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.8±30.1 °C

MK-8033盐酸盐

MK8033盐酸盐是ATP竞争性c-Met/Ron双重抑制剂,对野生型c-Met的IC50为1 nM,对c-Met N1100Y的IC50为2.0 nM。

• CAS号：1283000-43-0
• 分子式：C₂₅H₂₂ClN₅O₃S
• 分子量：507.99200
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DYRKs-IN-2

DYRKs-IN-2 (例132) 是一种有效的 DYRKs 抑制剂,对 DYRK1B 和 DYRK1A 的 IC50 分别为 9 nM 和 5 nM。DYRKs-IN-2 有抗肿瘤活性。

• CAS号：1386980-04-6
• 分子式：C₃₂H₃₈ClN₉O₃
• 分子量：632.16
• 类别：DYRK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UCN-02

UCN-02 (7-epi-Hydroxystaurosporine) 是一种由链霉菌属 N-126 菌株产生的,选择性的蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂,对 PKC 和 PKA 作用的 IC50 值分别为 62 nM 和 250 nM。 UCN-02 对 HeLa S3 细胞具有细胞毒性,能抑制其生长。

• CAS号：121569-61-7
• 分子式：C₂₈H₂₆N₄O₄
• 分子量：482.537
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SU5204

SU5204 一种酪氨酸激酶抑制剂,对 FLK-1 (VEGFR-2) 和 HER2 的 IC50分别为 4 和 51.5 μM,详细信息请参考专利 US5792783A。

• CAS号：186611-11-0
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量：265.30700
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

F-1

F-1 是一种有效的 ALK 和 ROS1 的双重抑制剂,抑制 ALK 的磷酸化及下游通路,对 ALKWT,ROS1WT,ALKL1196M 和 ALKG1202R 的 IC50 值分别为 2.1 nM,2.3 nM,1.3 nM 和 3.9 nM。

• CAS号：2244775-31-1
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₈O₃S
• 分子量：519.02
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK143 dihydrochloride

GSK143 dihydrochloride 是一种具有口服活性,高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂,pIC50 为 7.5。GSK143 dihydrochloride 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 dihydrochloride 可以减轻炎症,并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。

• CAS号：2341796-81-2
• 分子式：C₁₇H₂₄Cl₂N₆O₂
• 分子量：415.32
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羟基丹参酮IIA

羟基丹参酮IIA是丹参酮IIA的羟基化代谢产物。丹参酮IIA可能通过靶向VEGF/VEGFR2的蛋白激酶结构域抑制血管生成[1]。

• CAS号：18887-18-8
• 分子式：C₁₉H₁₈O₄
• 分子量：310.344
• 类别：VEGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：523.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.4±30.1 °C

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮

Semaxinib (SU5416) 是有效,选择性的血管内皮生长因子受体 (Flk-1/KDR) 抑制剂,IC50 为1.23 μM。

• CAS号：204005-46-9
• 分子式：C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量：238.285
• 类别：VEGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：481.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.9±28.7 °C

BEBT-109 是一种有效的泛突变选择性 EGFR 抑制剂。BEBT-109 具有改善的药代动力学特性。BEBT-109 可用于多种突变型 EGFR 驱动的非小细胞肺癌症的研究。

• CAS号：2050906-40-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷珠单抗

雷尼单抗(RG-6321)(抗VEGF)是一种人源化抗VEGF单克隆抗体片段,可识别所有VEGF-a亚型(VEGF110、VEGF121和VEGF165)[1]。雷尼珠单抗(抗VEGF)可减缓体内视力下降,并用于湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)研究[1]。

• CAS号：347396-82-1
• 分子式：C₂₁₅₈H₃₂₈₂N₅₆₂O₆₈₁S₁₂
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

{[(4aR,6R,7R,7aR)-6-{6-Amino-8-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}-7-methoxy-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy}methyl acetate

8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM是一种环状AMP类似物,选择性激活Epac-Rap信号通路。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM通过激活缺血损伤的Epac保护肾功能。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM还通过与PKA途径相互作用刺激胰岛素分泌[1][2]。

• CAS号：1152197-23-3
• 分子式：C₂₀H₂₁ClN₅O₈PS
• 分子量：557.901
• 类别：PKA

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：757.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.7±35.7 °C

c-Met-IN-11

c-Met-IN-11(化合物3)是一种有效的c-Met和VEGFR-2抑制剂,IC50值分别为41.4和71.1 nM【1】。

• CAS号：1446324-05-5
• 分子式：C₃₀H₂₀F₂N₄O₃
• 分子量：522.50
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-57

EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2492382-37-1
• 分子式：C₂₂H₁₅N₃O₂S
• 分子量：385.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK-IN-9

FAK-IN-9(化合物8f)是一种强效且口服活性的FAK抑制剂,其IC50为27.44nM。FAK-IN-9诱导三阴性乳腺癌症(TNBC)细胞凋亡[1]。

• CAS号：2911655-93-9
• 分子式：C₃₆H₃₈ClN₇O₈S
• 分子量：764.25
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06250112

PF-06250112 是一种有效的、高度选择性、口服有效的 BTK 抑制剂,IC50 值为 0.5 nM,对 BMX 非受体酪氨酸激酶和 TEC 同样有抑制作用,IC50 值分别为 0.9 nM 和 1.2 nM。

• CAS号：1609465-89-5
• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₆O₂
• 分子量：438.43
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Suvemcitug

Suvemcitug 是来源于非洲野兔 (Oryctolagus cuniculus) 的、靶向 VEGF 的 IgG1κ 抗体。

• CAS号：1610010-57-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Larotinib

拉罗替尼是一种强效的广谱口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以EGFR为主要靶点,IC50为0.6 nM[1]。

• CAS号：1438072-11-7
• 分子式：C₂₄H₂₆ClFN₄O₄
• 分子量：488.94
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A