蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Terevalefim

Terevalefim(ANG-3777),一种肝细胞生长因子(HGF)模拟物,选择性地激活c-Met受体[1][2]。

• CAS号：1070881-42-3
• 分子式：C₉H₈N₂S
• 分子量：176.24
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：288.0±29.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.0±24.3 °C

Axl-IN-7

Axl-IN-7(化学22)是一种有效的Axl抑制剂。Axl-IN-7可用于Axl相关疾病的研究,例如癌症(如急性髓系白血病、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌和胶质瘤)、肾病、免疫系统疾病和心血管疾病[1]。

• CAS号：1770821-83-4
• 分子式：C₂₉H₂₆N₆O₂
• 分子量：490.56
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮

MCB-613是一种有效的类固醇受体共激活因子(SRC) 刺激物.

• CAS号：1162656-22-5
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量：304.386
• 类别：SRC

• 密度：1.159±0.06 g/cm3
• 沸点：510.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.9±36.5 °C

甘妥单抗

甘科塔单抗(MM-302)是一种具有抗肿瘤活性的HER2靶向抗体脂质体阿霉素缀合物。甘科塔单抗包封多柔比星,以促进其向HER2过表达肿瘤细胞的递送[1]。

• CAS号：1509928-00-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR3-IN-1

FGFR3-IN-1(化合物1)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,FGFR1、2和3的IC50分别为40 nM、5.1 nM和12 nM。FGFR3-IN-1可用于膀胱癌的研究[1]。

• CAS号：2428743-04-6
• 分子式：C₂₈H₃₉N₉O₃S
• 分子量：581.73
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Synaptamide

Synaptamide是一种有效的调节剂,通过PKA/ CREB激活作用而对NSCs神经分化起作用。

• CAS号：162758-94-3
• 分子式：C₂₄H₃₇NO₂
• 分子量：371.556
• 类别：PKA

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：544.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.3±30.1 °C

VEGFR-2-IN-28

VEGFR-2-IN-28(化合物12c)是一种有效的VEGFR-2抑制剂,IC50值为0.83µM。VEGFR-2-IN-28诱导细胞凋亡并具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2447597-39-7
• 分子式：C₂₆H₁₇N₇O₇
• 分子量：539.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C-FMS-IN-7

c-Fms-IN-7 是一种 cFMS 抑制剂,IC50 值为 18.5 nM,详细信息请参考 WO2011079076A1, example159。

• CAS号：1313408-89-7
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆OS
• 分子量：468.57
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-17

IRAK4-IN-17(化合物5)是一种有效的IRAK4抑制剂,IC50为1.3 nM[1]。IRAK4-IN-17可用于大B细胞淋巴瘤(DLBCL)研究[1]。

• CAS号：2183503-33-3
• 分子式：C₁₇H₂₀F₂N₈O
• 分子量：390.39
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNIPER(ABL)-024

SNIPER(ABL)-024,由 GNF5 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (cIAP1 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 5μM。

• CAS号：2222355-77-1
• 分子式：C₅₂H₆₁F₃N₈O₉S
• 分子量：1031.15
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAS05567

TAS055567(TAS-5567)是一种新型有效,选择性,口服的脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂,IC50为0.37 nM；在一组192种激酶中显示出>70%的Syk和4种其他激酶抑制作用,更具选择性和效力比R406；抑制Ramos细胞中抗IgM诱导的BLNK磷酸化(IC50=1.8nM)；抑制Ramos细胞中BCR依赖性信号转导,THP-1细胞中FcγR介导的TNF-α产生,以及RBL-2H3细胞中FcεR介导的组胺释放；以剂量依赖性方式抑制后爪肿胀,显着降低类风湿性关节炎模型的组织病理学评分。

• CAS号：1429038-15-2
• 分子式：C₂₁H₂₉N₉O₂
• 分子量：439.524
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赛度替尼

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂,抑制JAK1,2,3 和SYK的 IC50 分别为12,6,8 和 32。

• CAS号：1198300-79-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₃S
• 分子量：445.539
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：741.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：402.5±35.7 °C

GW 441756

GW 441756是特异的高活性原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)抑制剂,IC50为2 nM,对c-Raf1和CDK2几乎无活性。

• CAS号：504433-23-2
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O
• 分子量：275.305
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：568.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.3±30.1 °C

Ilorasertib hydrochloride

Ilorasertib hydrochloride (ABT-348 hydrochloride) 是一种有效、ATP 竞争性的多靶点激酶抑制剂,可抑制 Aurora C,Aurora B 和 Aurora A 的活性,IC50 值分别为 1 nM,7 nM 和 120 nM。Ilorasertib hydrochloride (ABT-348 hydrochloride) 同时抑制 RET,PDGFRβ 和 Flt1 的活性,IC50 值分别为 7 nM,3 nM 和 32 nM。

• CAS号：1847485-91-9
• 分子式：C₂₅H₂₂ClFN₆O₂S
• 分子量：525.00
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK/ROS1-IN-1

ALK/ROS1-IN-1 (compound 2e) 是一种高效、选择性的抗 crizotinib 耐受 ALK/ROS1 双重抑制剂,对 ALK 和 ROS1 酶作用的 IC50 值分别为 0.174 μM 和 0.530 μM。

• CAS号：2365497-07-8
• 分子式：C₃₀H₃₅F₃N₆O₃
• 分子量：584.63
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Fms-IN-14

c-Fms-IN-14(实施例76)是IC50值为4nM的c-Fms抑制剂。c-Fms-I-14可用于癌症和自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：1898210-99-5
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O
• 分子量：436.51
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐

AG-1478 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。

• CAS号：153436-53-4
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₃O₂
• 分子量：315.754
• 类别：EGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：458.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：247 °C(dec.)
• 闪点：231.1±28.7 °C

BTK-IN-22

BTK-IN-22是BTK抑制剂(IC50:0.9 nM)。BTK-IN-22还抑制BLX和BMX,IC50分别为1.4和1.2nM。与伊布替尼(HY-10997)相比,BTK-IN-22显示出改善的激酶选择性[1]

• CAS号：2573048-10-7
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₂
• 分子量：454.52
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CSF1R-IN-9

CSF1R-IN-9(化合物46)是一种CSF-1R抑制剂,IC50为0.028μM[1]。

• CAS号：2765301-84-4
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₂
• 分子量：426.51
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTC299

PTC299 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,对血液癌细胞有广泛且有效的活性。PTC299 也是一种口服生物可利用的 VEGF 抑制剂,在细胞应激条件下通过转录后调控 VEGF 的 mRNA 发挥作用。

• CAS号：1256565-36-2
• 分子式：C₂₅H₂₀Cl₂N₂O₃
• 分子量：467.34
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸氟马替尼/氟马替尼

Flumatinib (HH-GV-678)甲磺酸盐是imatinib的衍生物,为多种激酶抑制剂,对c-Abl,PDGFRβ和c-Kit的IC50为1.2 nM,307.6 nM和2662 nM。

• CAS号：895519-91-2
• 分子式：C₃₀H₃₃F₃N₈O₄S
• 分子量：658.694
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD4547

AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂,作用于 FGFR1,FGFR2,FGFR3 和 FGFR4,IC50 分别为 0.2 nM,2.5 nM,1.8 nM 和 165 nM。

• CAS号：1035270-39-3
• 分子式：C₂₆H₃₃N₅O₃
• 分子量：463.572
• 类别：FGFR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：621.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.8±31.5 °C

托木妥昔单抗

Tomuzotuximab(抗人EGFR重组抗体)是一种抗EGFR的全人类糖工程IgG1单克隆抗体。托莫佐妥昔单抗具有抗癌作用[1]。

• CAS号：1646321-00-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/BChE/BACE-1-IN-1

AChE/BChE/BACE-1-IN-1(化合物4k)是一种口服活性AChE、BChE和BACE-1抑制剂,对hAChE、hBChE和hBACE-1的IC50值分别为0.058、0.082和0.115μM。AChE/BChE/BACE-1-IN-1显示出相当大的PAS-AChE结合能力、良好的脑渗透性、Aβ聚集体的潜在解体以及抗Aβ诱导应激的神经保护活性。AChE/BChE/BACE-1-IN-1具有显著的抗氧化潜力。

• CAS号：1321361-13-0
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₂O
• 分子量：350.38
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ack1 inhibitor 1

Ack1抑制剂1是Ack1激酶的强效、选择性和口服活性抑制剂,其IC50值为2.1nM。Ack1抑制剂1抑制Ack1的磷酸化和下游AKT的活化。Ack1抑制剂1具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2924415-92-7
• 分子式：C₃₉H₄₀F₃N₇O₄
• 分子量：727.77
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APG-2449

APG-2449 是一种口服有效的 ALK/ROS1/FAK 抑制剂,在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠模型中具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2196186-84-0
• 分子式：C₃₃H₄₂ClN₅O₄S
• 分子量：640.24
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAX-40279 hemifumarate

MAX-40279半富马酸盐是FLT3激酶和FGFR激酶的双重有效抑制剂。MAX-40279半富马酸盐具有研究急性髓细胞白血病(AML)的潜力(摘自专利WO2021180032)[1]。

• CAS号：2388506-43-0
• 分子式：C₂₆H₂₇FN₆O₅S
• 分子量：554.59
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Hydroxyneolamellarin A

7-羟基新美拉素A是从海绵Dendrira nigra中提取的天然产物。7-羟基新美拉素A是一种有效的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂。7-羟基新amellarin A减弱缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的积累并抑制血管表皮生长因子(VEGF)的转录活性。7-羟基去甲肾上腺素A可用于癌症研究[1]。

• CAS号：959662-26-1
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₅
• 分子量：401.41
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosine kinase-IN-7

Tyrosine kinase-IN-7 (compound 13h) 是酪氨酸激酶 EGFR 抑制剂,抑制 EGFR(WT) 和 EGFR(T790M) 的 IC50s 分别为 0.630 μM,0.956 μM。Tyrosine kinase-IN-7 对四种癌细胞系(HepG2、HCT-116、MCF-7 和 A431)具有抗肿瘤活性,IC50s 分别为 13.02 μM,10.14 μM,12.68 μM,和 47.05 μM。

• CAS号：345615-74-9
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量：297.375
• 类别：EGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：525.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.5±28.7 °C

NVP-TAE 226

NVP-TAE 226 是一种双重酪氨酸激酶抑制剂,作用于 FAK 和 IGF-IR,IC50 分别为 5.5 nM 和 0.14 μM。

• CAS号：761437-28-9
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₆O₃
• 分子量：468.936
• 类别：FAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A