代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S)-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)propyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-, (2R)-

(1S,2R)-阿利卡司他((1S、2R)-ABT-957)是一种口服活性选择性人类钙蛋白酶抑制剂1和2,用于潜在的阿尔茨海默病(AD)[1]。(1S,2R)-阿利卡司他减轻羰基还原的代谢责任,并以395 nM的IC50值抑制calpain 1[2]。

• CAS号：2221010-57-5
• 分子式：C₂₅H₂₇N₃O₄
• 分子量：433.50
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMP780

TMP780 是一种 RORγt 反向激动剂,IC50 值为 13 nM。RORγt 是皮肤炎症性疾病治疗的优良靶点。

• CAS号：1422053-03-9
• 分子式：C₃₁H₃₀N₂O₄
• 分子量：494.58
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dihydrolanosterol-d7

二氢羊毛甾醇-d7是氘标记的二氢羊毛固醇。二氢羊毛甾醇是CYP51的一个子类,也是胆固醇生物合成抑制剂[1]。

• CAS号：2260669-12-1
• 分子式：C₃₀H₄₅D₇O
• 分子量：435.78
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-甲氧基苜蓿素

6-Methoxytricin (Compound 6) 6-甲氧基哌啶是从艾蒿 Artemisia iwayomogi 分离的类黄酮。6-Methoxytricin (Compound 6) 是醛糖还原酶 (AR) 和晚期糖基化终产物 (AGE) 的抑制剂,IC50 值分别为 30.29 μM 和 134.88 μM。6-Methoxytricin (Compound 6) 具有抗糖尿病并发症的潜力。

• CAS号：76015-42-4
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.31500
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：641.7±55.0 °C
• 熔点：238-240 °C
• 闪点：N/A

PF-06840003

PF-06840003是高度选择的有口服活性的IDO-1抑制剂。

• CAS号：198474-05-4
• 分子式：C₁₂H₉FN₂O₂
• 分子量：232.21000
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAII-IN-2

hCAII-IN-2(化合物11f)是一种细胞溶质型人碳酸酐酶(hCA)抑制剂,对hCA I、hCA II、hCA IX和hCA XII的Ki值分别为261.4、3.8、19.6和45.2 nM【1】。

• CAS号：2408599-78-8
• 分子式：C₂₅H₁₈ClN₅O₄S
• 分子量：519.96
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

槲寄生新甙III

槲寄生苷III是一种二氢黄酮O-糖苷,是一种有效的酪氨酸酶抑制剂,IC50为0.5 mM。内脏苷III具有抗心绞痛作用[1]。

• CAS号：118985-27-6
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₅
• 分子量：596.53400
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：955.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.6ºC

软脂酸-D4

棕榈酸-d4-1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2][3]。

• CAS号：75736-47-9
• 分子式：C₁₆H₂₈D₄O₂
• 分子量：260.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TLK117

TLK197是TLK199的活性代谢物,选择性抑制谷胱甘肽S-转移酶P1-1 (Glutathione S-transferase P1–1 (GSTP1-1)),结合 GSTP的 Ki 值为0.4 μM。 TLK117还竞争性地抑制乙二醛酶I (glyoxalase I), Ki值为0.56 μM。

• CAS号：152684-53-2
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₆S
• 分子量：473.54
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC 11氢溴酸盐

BC-11 hydrobromide 是一种选择性 TMPRSS2 抑制剂 (TMPRSS2 是病毒进入和 SARS-CoV-2 发病机制的关键宿主细胞因子) 和选择性尿激酶 (uPA) 抑制剂 (IC50=8.2 μM)。BC-11 hydrobromide 对三阴性 MDA-MB231 乳腺癌细胞具有细胞毒性。BC-11 hydrobromide 可用于病毒感染和癌症的研究。

• CAS号：443776-49-6
• 分子式：C₈H₁₂BBrN₂O₂S
• 分子量：290.97
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aderamastat

Aderamastat (FP-025) 是一种口服活性基质金属蛋白酶 12 (MMP-12) 抑制剂。Aderamastat 可用于哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺纤维化的研究。

• CAS号：877176-23-3
• 分子式：C₂₁H₁₈N₂O₄S
• 分子量：394.44
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-羟基-5,7,8-三甲氧基黄烷酮

异二丁有效且浓度依赖性地抑制甲酰基-L-甲氧基-L-亮氨酸-L-苯丙氨酸(FMLP)激活细胞中超氧阴离子(O2U？)的产生。异丙肾上腺素通过抑制磷酸二酯酶(PDE)活性增加FMLP激活细胞中cAMP的形成和PKA活性[1]。

• CAS号：4431-42-9
• 分子式：C₁₈H₁₈O₆
• 分子量：330.33
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：552.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8±23.6 °C

MY33-3

MY33-3是RPTPβ/ζ(PTPRZ1)的小分子抑制剂,IC50为0.1 uM,显着增加参与神经元存活和分化的RPTPβ/ζ底物关键酪氨酸残基的磷酸化；阻断乙醇条件位置偏好,显示有限对乙醇诱导的共济失调,并增强乙醇对小鼠的镇静作用；增加神经母细胞瘤细胞中磷酸化ALK和TrkA的水平,调节酒精激活的信号通路。

• CAS号：2204280-41-9
• 分子式：C₁₆H₁₃F₆NS₂
• 分子量：397.397
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-05180999

PF-05180999 是一种磷酸二酯酶 2A (PDE2A) 抑制剂,IC50 值为 1.6 nM。

• CAS号：1394033-54-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₈
• 分子量：414.387
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCI-215

BCI-215(BCI215)是一种有效的肿瘤细胞选择性双特异性MAPK磷酸酶(DUSP-MKP)抑制剂；恢复哺乳动物细胞中DUSP1和DUSP6过表达引起的MAPK活性缺陷；抑制细胞运动,引起细胞凋亡但不引起原发性坏死,并使细胞对MDA-MB-231人乳腺癌细胞中淋巴因子激活的杀伤细胞活性敏感；诱导ERK,p38和JNK的快速和持续磷酸化,也使MKK4/SEK1过度活化；部分通过非氧化还原介导引起选择性癌细胞的细胞毒性。激活MAPK信号。

• CAS号：1245792-67-9
• 分子式：C₂₂H₂₂BrNO
• 分子量：396.328
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AQX-435

AQX-435 是一种有效的 SHIP1 (SH2 domain-containing inositol-5′-phosphatase 1) 激活剂。AQX-435 降低 B 细胞受体 (BCR) 下游 PI3K 活性,诱导恶性 B 细胞凋亡,减少淋巴瘤生长。

• CAS号：1619983-52-6
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₄
• 分子量：450.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AP-III-A4

ENOblock(AP-III-a4)是第一个非底物类似物,可直接与烯醇酶结合,IC50为0.576 uM,能抑制体内癌细胞转移。

• CAS号：1177827-73-4
• 分子式：C₃₁H₄₃FN₈O₃
• 分子量：594.723
• 类别：烯醇化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿加曲班(MCI-9038)

Argatroban是凝血酶选择性抑制剂。

• CAS号：74863-84-6
• 分子式：C₂₃H₃₆N₆O₅S
• 分子量：508.634
• 类别：凝血酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：188-1890C
• 闪点：438.4±37.1 °C

奥当卡替

Odanacatib (MK-0822) 是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM。

• CAS号：603139-19-1
• 分子式：C₂₅H₂₇F₄N₃O₃S
• 分子量：525.559
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：681.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.0±31.5 °C

TMP778

TMP778 是一种有效的、RORγt 的选择性逆向激动剂,其 FRET 检测出的 IC50 值为 7 nM。

• CAS号：1422053-04-0
• 分子式：C₃₁H₃₀N₂O₄
• 分子量：494.58
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

咪达普利

咪唑普利(TA-6366游离碱)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)和MMP-9抑制剂。咪唑普利抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化,从而降低总外周阻力和全身血压。咪唑普利可用于高血压、1型糖尿病、肾病和慢性心力衰竭的研究[1][2]。

• CAS号：89371-37-9
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₆
• 分子量：405.44500
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.266 g/cm3
• 沸点：577ºC at 760 mmHg
• 熔点：195-197°C
• 闪点：302.8ºC

2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)苯甲酸

GSK 650394 是一种新颖的 SGK 抑制剂,在SPA实验中,对 SGK1 和 SGK2 的IC50 分别为 62 nM 和 103 nM。

• CAS号：890842-28-1
• 分子式：C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量：382.454
• 类别：SGK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KPT-9274

KPT-9274是有口服活性的 PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 抑制剂,IC50 值分别为小于 100 和 125 nM。

• CAS号：1643913-93-2
• 分子式：C₃₅H₂₉F₃N₄O₃
• 分子量：610.625
• 类别：PAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：857.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.4±34.3 °C

MMP13-IN-4

MMP13-IN-4(化合物13)是一种有效且选择性的MMP-13抑制剂(IC50=14.6μM),参与骨关节炎(OA)[1]。

• CAS号：514855-02-8
• 分子式：C₂₁H₁₇BrN₄O₅
• 分子量：485.29
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mirodenafil-d7 dihydrochloride

米罗地那非-d7(SK-3530-d7)二盐酸盐是氘标记的米罗地那非二盐酸盐。盐酸米洛地那非(SK3530)是一种磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍[1][2]。

• CAS号：1329651-11-7
• 分子式：C₂₆H₃₂D₇Cl₂N₅O₅S
• 分子量：611.63
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Proteasome inhibitor IX

Proteasome inhibitor IX (PS-IX; AM114) 是一种 Chalcone 衍生物,也是一种 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 的胰凝乳蛋白酶样活性抑制剂,IC50 值约为 1 μM。Proteasome inhibitor IX 具有 HCT116 p53+/+ 细胞生长抑制活性,IC50 值为 1.49 μM,具有有效的抗癌活性。

• CAS号：856849-35-9
• 分子式：C₂₀H₂₁B₂NO₅
• 分子量：377.006
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：695.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：374.3±34.3 °C

1,6-双(环己基脒基羰基氨基)己烷

RHC 80267 (U-57908) 是一种有效的选择性二酰基甘油脂酶 (DAGL) 抑制剂 (对犬血小板的 IC50 为 4 μM)。RHC 80267 抑制胆碱酯酶活性,IC50 为 4 μM,从而增强了乙酰胆碱引起的松弛。RHC 80267 还抑制 COX 活性和磷脂酰胆碱的水解。

• CAS号：83654-05-1
• 分子式：C₂₀H₃₄N₄O₄
• 分子量：394.508
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-O-阿魏酰奎尼酸

5-阿魏基奎宁酸(5-FQA)具有抗氧化作用和酪氨酸酶抑制活性[1]。

• CAS号：40242-06-6
• 分子式：C₁₇H₂₀O₉
• 分子量：368.33500
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳胞素

Lactacystin 是一种抗生素,链霉菌属的代谢物,是一种有效的选择性蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂,对 20S 蛋白酶体的 IC50 为 4.8 μM。Lactacystin 还抑制溶酶体酶组织蛋白酶 A。Lactacystin 抑制细胞生长并诱导神经突增生。

• CAS号：133343-34-7
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₇S
• 分子量：376.425
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：714.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233-235ºC dec.
• 闪点：386.1±32.9 °C

橙皮素7-O-葡萄糖苷

Hesperetin 7-O-glucoside 是通过 Hesperidin 的酶促转化产生的。Hesperetin 7-O-glucoside 是一种有效的人 HMG-CoA 还原酶抑制剂,还可有效抑制幽门螺杆菌的生长,并具有降压作用。

• CAS号：31712-49-9
• 分子式：C₂₂H₂₄O₁₁
• 分子量：464.419
• 类别：细菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：807.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.0±27.8 °C