1394033-54-5

• 常用中文名：PF-05180999
• 常用英文名：PF 05180999
• CAS号：1394033-54-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₈
• 分子量：414.387
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2018-04-06 22:59:07
• 更新时间：2025-08-20 19:21:04
• PF-05180999 是一种磷酸二酯酶 2A (PDE2A) 抑制剂,IC50 值为 1.6 nM。

名称

• 中文名: PF-05180999
• 英文名: PF-05180999
• 英文别名: 4-(1-Azetidinyl)-7-methyl-5-{1-methyl-5-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-1H-pyrazol-4-yl}imidazo[5,1-f][1,2,4]triazine; 5L84K4IEN9; Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazine, 4-(1-azetidinyl)-7-methyl-5-[1-methyl-5-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-1H-pyrazol-4-yl]-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₇F₃N₈
• 分子量: 414.387
• 精确质量: 414.152832
• LogP: 0.28
• 折射率: 1.720
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PF-05180999 是一种磷酸二酯酶 2A (PDE2A) 抑制剂,IC50 值为 1.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  PDE2A:1.6 nM (IC50)

  PDE10A1:2.03 μM (IC50)

  PDE11A4:26.969 μM (IC50)

  PDE7B:50.09 μM (IC50)

• 体外研究: PF-05180999是磷酸二酯酶2A(PDE2A)抑制剂,IC50为1.6 nM。 PF-05180999与大鼠,狗和猴PDE2A结合,Kis分别为4.2,8.4和5.5nM,IC50分别为2.6,5.2和3.4nM。 PF-05180999显示出对PDE的弱活性,IC50为2.03μM(PDE10A1),26.969μM(PDE7B),50.09μM(PDE11A4)和>56.25μM(PDE1B1,PDE3A1,PDE4D3,PDE5A1,PDE6(牛),PDE8B, PDE9A1),分别。 PF-05180999也是CYP3A4的弱诱导物,并且没有直接抑制人重组细胞色素P450(CYP)酶(1A2,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6和3A)并且没有诱导CYP1A2 [1]。
• 体内研究: PF-05180999(化合物30; 0.032-0.32mg/kg mg/kg,sc)显着降低了氯胺酮在大鼠的工作记忆径向臂迷宫(RAM)模型中产生的工作记忆误差。 PF-05180999引起皮质,纹状体和海马中cGMP体积水平的急性和暴露依赖性升高,但cAMP和相关的下游磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)没有变化。小鼠[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]将雄性Sprague-Dawley大鼠（体重250-320g）在尿液麻醉下以1.5g / kg腹膜内（ip）置于立体定位框架中，其中在内侧前额叶皮层（mPFC）区域上方进行开颅手术。和同侧（CA）1 /下颌骨。用电加热垫将大鼠的体温维持在37℃。将股静脉插管以施用试验药物（PF-05180999等）。在实验结束后，用静脉注射氨基甲酸乙酯使动物安乐死[1]。
• 参考文献:

  [1]. Helal CJ, et al. Identification of a Potent, Highly Selective, and Brain Penetrant Phosphodiesterase 2A Inhibitor Clinical Candidate. J Med Chem. 2018 Feb 8;61(3):1001-1018.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335
• 警示性声明: P301 + P310 + P330-P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII