![2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S)-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)propyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-, (2R)-结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/483/2221010-57-5.png)
2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S)-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)propyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-, (2R)-结构式
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常用名 | 2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S)-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)propyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-, (2R)- | 英文名 | 2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[(1S)-3-(cyclopropylamino)-2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)propyl]-5-oxo-1-(phenylmethyl)-, (2R)- |
|---|---|---|---|---|
| CAS号 | 2221010-57-5 | 分子量 | 433.50 | |
| 密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
| 分子式 | C25H27N3O4 | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
用途(1S,2R)-阿利卡司他((1S、2R)-ABT-957)是一种口服活性选择性人类钙蛋白酶抑制剂1和2,用于潜在的阿尔茨海默病(AD)[1]。(1S,2R)-阿利卡司他减轻羰基还原的代谢责任,并以395 nM的IC50值抑制calpain 1[2]。 |
| 英文名 | (1S,2R)-Alicapistat |
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| 描述 | (1S,2R)-阿利卡司他((1S、2R)-ABT-957)是一种口服活性选择性人类钙蛋白酶抑制剂1和2,用于潜在的阿尔茨海默病(AD)[1]。(1S,2R)-阿利卡司他减轻羰基还原的代谢责任,并以395 nM的IC50值抑制calpain 1[2]。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
IC50: 395 nM (human calpain 1)[1] |
| 体外研究 | (1S,2R)-阿利卡司他抑制中枢神经系统渗透浓度不足,以获得药效学效应[1]。钙蛋白酶1(µ-Calpain)和2(m-Calpain),分别以钙依赖性方式表达,其各自激活所需的µ-摩尔或m-摩尔钙浓度。(1S,2R)-阿利卡司他(化合物22)(100nM)可防止Aβ低聚物诱导的大鼠突触传递缺陷[2]。(1S,2R)-阿利卡司他(化合物22)(385nM)在预防NMDA诱导的神经变性和A诱导的突触功能障碍方面具有双重功效[2]。(1S,2R)-阿利卡司他(9-21 nM)的脑脊液浓度未达到钙蛋白酶抑制的IC50,在广泛人群研究中未显示剂量限制毒性(DLT)[3]。 |
| 体内研究 | (1S,2R)-阿利卡司他(化合物22)(iv或po；1-3 mg/kg)在小鼠、大鼠和狗中显示中等平均血浆清除值(CLp)(0.13-1.04 L/hr.kg),而在猴中显示较高(1.98 L/hr.kg)。小鼠、狗和猴子的平均稳态分布体积值(Vss)中等(0.64-1.8 L/kg),但大鼠(3.4 L/kg)较高。狗的血浆消除半衰期(t1/2)最短(1.7小时),其次是猴的2.3小时,小鼠和大鼠的约6.0小时。口服生物利用度(F)值在小鼠、大鼠和狗中较高(>80%),而在猴子中为中等(14%)[2]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 | C25H27N3O4 |
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| 分子量 | 433.50 |
| 储存条件 | 室温， 密封， 干燥 |
