89371-37-9

• 常用中文名：咪达普利
• 常用英文名：Imidapril
• CAS号：89371-37-9
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₆
• 分子量：405.44500
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-07-19 17:20:45
• 更新时间：2024-01-13 20:22:12
• 【用途一】
  血管紧张素转化酶抑制剂，前体药物，用于高血压。

名称

• 中文名: 咪达普利
• 英文名: (4S)-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid
• 中文别名: (-)-(4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸; 咪唑普利; (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸
• 英文别名: imidapril; (4S)-3-<(2S)-2-<N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>amino>propionyl>-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic Acid; Hipertene (TN); Imidapril [BAN:INN]; Imidaprilum; (S)-3-(N-((S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl)-1-methyl-2-oxoimidazoline-4-carboxylic acid; Imidapril HCl; (4S)-1-methyl-3-{(2S)-2-[N-(1S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)amino]propionyl}-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid; Imidapril (INN); Imidaprilum [INN-Latin]; MFCD00870777

物化性质

• 密度: 1.266 g/cm3
• 沸点: 577ºC at 760 mmHg
• 熔点: 195-197°C
• 分子式: C₂₀H₂₇N₃O₆
• 分子量: 405.44500
• 闪点: 302.8ºC
• 精确质量: 405.19000
• PSA: 116.25000
• LogP: 1.14290
• 外观性状: 白色固体
• 储存条件: -20°C Freezer
• 稳定性:

  盐酸咪达普利(Imidapfil Hydrochloride)：C20H27N3O6?HCl。[89396-94-1]。无色结晶，熔点214-216℃(分解)。[α]_D²⁰-64.1°(C=0.5，乙醇)。; 咪达普利拉(Imickaprilat)：C18H23N3O6。[89371-44-8]。为咪达普利的二酸。结晶，熔点239～241℃(分解)。[α]_D²⁰-88.4°(C=1，5%碳酸氢钠溶液)。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：103.29

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：323.0

  3、 等张比容（90.2K）：862.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：50.8

  5、 极化率（10-24cm3）：40.94

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.7

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积116

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:619

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:3

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从乙酸乙酯-n-己烷得无色结晶。

  2.熔点（℃）：139-140。

生物活性

• 描述: 咪唑普利(TA-6366游离碱)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)和MMP-9抑制剂。咪唑普利抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化,从而降低总外周阻力和全身血压。咪唑普利可用于高血压、1型糖尿病、肾病和慢性心力衰竭的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
• 靶点:

  MMP-9

• 参考文献:

  [1]. Robinson DM, et al. Imidapril: a review of its use in essential hypertension, Type 1 diabetic nephropathy and chronic heart failure. Drugs. 2007;67(9):1359-78.

  [2]. Yamamoto D, et al. Molecular mechanism of imidapril for cardiovascular protection via inhibition of MMP-9. J Mol Cell Cardiol. 2007 Dec;43(6):670-6.

安全

• 风险声明 (欧洲): R22:Harmful if swallowed. R34:Causes burns.
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39
• 危险品运输编码: 1759
• 包装等级: II
• 危险类别: 8

合成路线

89371-36-8 ~94% 89371-37-9

文献：US4508727 A1, ; US 4508727 A

117605-23-9 ~% 89371-37-9

文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 39, # 6 p. 1374 - 1377

上下游产品

上游产品  0
下游产品  2
64-17-5 89371-44-8

制备

【方法一】
在碳酸钾存在下，用α-溴代苯丁酸乙酯对丙氨酸苄酯进行N上的烷基化反应，再氢解脱去苄基，生成的游离酸用N-羟基琥珀酰亚胺酯化后，与咪唑啉酯在叔丁醇钾的叔丁醇溶液中反应，产物经水解，酸化得到盐酸咪达普利。
另一制备方法为先用叔丁醇对3-苄氧羰基-2-氧咪唑啉-4-羧酸进行酯化，再用碘甲烷进行N上甲基化，氢解脱去3位上的苄氧羰基，使咪唑啉环上3位上的N游离，可以用α-对甲苯磺酰基丙酰氯对其进行酰化，酰化产物和α-氨基苯丁酸乙酯反应，得到咪达普利的叔丁酯产物，再经水解，酸化得盐酸咪达普利。