代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

NCT-501 hydrochloride

NCT-501 hydrochloride 是一种茶碱类的有效醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 选择性抑制剂,抑制 hALDH1A1 时 IC50 值为 40 nM,选择性超过其它 ALDH 同工酶和其它脱氢酶 (作用于 hALDH1B1, hALDH3A1, 和 hALDH2 时, IC50 值 >57 μM)。

• CAS号：2080306-22-3
• 分子式：C₂₁H₃₃ClN₆O₃
• 分子量：452.98
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FMK13918

CVT-11127是一种有效的SCD抑制剂。CVT-11127诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G1/S期。CVT-11127具有肺癌研究的潜力【1】。

• CAS号：1018674-83-3
• 分子式：C₂₅H₂₃Cl₂N₅O₃
• 分子量：512.38800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 73-6691外消旋

BAY 73-6691 racemate 是一个磷酸二酯酶 9 (phosphodiesterase 9)抑制剂,来自专利 WO 2017070293 A1。

• CAS号：794568-90-4
• 分子式：C₁₅H₁₂ClF₃N₄O
• 分子量：356.73
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸司维拉姆

Sevelamer盐酸盐是结合磷酸盐化合物,可用于高磷血症。

• CAS号：152751-57-0
• 分子式：(C₃H₇N_.C₃H₅ClO)x_.xHCl
• 分子量：186.08 (monomer)
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：116.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：33.9ºC

马兜铃酸C

Aristolochic acid C 是马兜铃酸 (Aristolochic acid) 的衍生物。Aristolochic acid 是磷脂酶 A (phospholipase A2,PLA2) 抑制剂,作用于拟南芥,可破坏间期细胞的周质微管列阵和抑制根生长。

• CAS号：4849-90-5
• 分子式：C₁₆H₉NO₇
• 分子量：327.245
• 类别：磷脂

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：658.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：287-292ºC
• 闪点：352.1±31.5 °C

丹参酮I

Tanshinone I 是一种IIA型人重组 sPLA2 和兔重组 cPLA2 抑制剂,IC50 分别为 11 μM 和 82 μM。

• CAS号：568-73-0
• 分子式：C₁₈H₁₂O₃
• 分子量：276.286
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：498.0±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233-234ºC
• 闪点：245.9±15.6 °C

1-Naphthyl phosphate potassium salt

1-Naphthyl phosphate potassium salt 是一种非特异性磷酸酶 (phosphatase) 抑制剂。1-Naphthyl phosphate potassium salt 可以降低剪接校正作用。

• CAS号：100929-85-9
• 分子式：C₁₀H₈KO₄P
• 分子量：262.24000
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Renin inhibitor-1

肾素抑制剂-1(化合物26)是一种有效的口服活性肾素抑制剂,对rh肾素和hPRA的IC50分别为0.9、1.8nM。肾素抑制剂-1显示出抗高血压的功效。肾素抑制剂-1具有研究高血压和心血管/肾脏疾病的潜力[1]。

• CAS号：1093082-54-2
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₄
• 分子量：414.50
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈雷拉肽

N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro是 ACE 的N-末端位点的天然和特异性底物。

• CAS号：127103-11-1
• 分子式：C₂₀H₃₃N₅O₉
• 分子量：487.504
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：992.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：553.7±34.3 °C

hCAXII-IN-4

hCAXII-IN-4(化合物5j)是一种有效的选择性CA-XII抑制剂,对人CA-XII的Ki值为6.4 nM[1]。

• CAS号：2414601-79-7
• 分子式：C₂₂H₂₇N₅O₆S
• 分子量：489.54
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1-IN-18

IDO1-IN-18(化合物14)是IDO1的有效抑制剂。IDO1-IN-18具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：2328099-08-5
• 分子式：C₂₃H₁₈F₄N₂O₃
• 分子量：446.39
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 1217224

BAY 1217224是一种中性、非前药凝血酶抑制剂,具有良好的口服药代动力学。

• CAS号：1639886-32-0
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₃O₅
• 分子量：491.94
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素

7-Benzyloxy-4-(trifluoromethyl)coumarin (7-BFC) 是一种香豆素荧光底物。7-Benzyloxy-4-(trifluoromethyl)coumarin 是 cDNA 表达的 CYP1A2 和 CYP3A4 的底物,代谢为 7-hydroxy-4-trifluoromethylcoumarin (HFC)。7-Benzyloxy-4-(trifluoromethyl)coumarin 用于快速 CYP 亚型代谢和抑制筛选研究。

• CAS号：220001-53-6
• 分子式：C₁₇H₁₁F₃O₃
• 分子量：320.26300
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

紫草素

Shikonin是中草药紫草的主要成分。 Shikonin显示出各种生物活性,包括抑制TNF-α,NF-κB,HIV-1。

• CAS号：517-89-5
• 分子式：C₁₆H₁₆O₅
• 分子量：288.295
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：567.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147ºC
• 闪点：311.0±26.6 °C

KU-177

KU-177是Hsp90-ATPase同源物1(Aha1)的一种有效抑制剂,可阻断Aha1驱动的Hsp90依赖性τ聚集的增强。KU-177还干扰Aha1/Hsp90相互作用(IC50=4.08μM),而不抑制Hsp90的ATP酶活性。KU-177可用于τ蛋白病研究[1][2]。

• CAS号：1160952-43-1
• 分子式：C₂₇H₂₃NO₈
• 分子量：489.47
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-5-(4-甲氧基螺1,2-二氧杂环丁烷-3,2′-(5-氯三环3.3.1.13.7癸烷)-4-基 -1-苯基磷酸二钠

CDP Star是碱性磷酸酶的化学发光底物。CDP-Star可用于酶联免疫测定[1]。

• CAS号：160081-62-9
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂Na₂O₇P
• 分子量：495.199
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Osilodrostat (LCI699)

Osilodrostat (LCI699) 是人11β-羟化酶和醛固酮合成酶的有效抑制剂,IC50分别值为2.5 和0.7nM。

• CAS号：928134-65-0
• 分子式：C₁₃H₁₀FN₃
• 分子量：227.237
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：433.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.2±28.7 °C

ALA-ALA-PHE-CHLOROMETHYLKETONE TFA

AAF-CMK是TPPII(三肽基肽酶II)抑制剂,具有抗肿瘤活性并诱导细胞凋亡。AAF-CMK可用于白血病研究[1]。

• CAS号：102129-66-8
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₃
• 分子量：339.81700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.215g/cm3
• 沸点：508.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.6ºC

10,11-Dehydrocurvularin

10,11-Dehydrocurvularin 是一种常见的真菌毒素和抗生素。10,11-Dehydrocurvularin 是热休克反应的强激活剂。10,11-Dehydrocurvularin 抑制 TGF-β 信号通路。抗肿瘤活性

• CAS号：21178-57-4
• 分子式：C₁₆H₁₈O₅
• 分子量：290.31100
• 类别：HSP

• 密度：1.225 g/cm3
• 沸点：576.3ºC at 760 mm
• 熔点：N/A
• 闪点：216.7ºC

CB2R/FAAH modulator-3

CB2R/FAAH调节剂-3(化合物27)是充当CB2R激动剂和FAAH抑制剂的双靶向调节剂。CB2R/FAAH调制器-3的Ki值对于CB2R和CB1R分别为20.1和67.6nM,FAAH的IC50值为3.4μM。CB2R/FAAH调节剂-3可用于与癌症、神经退行性疾病中发生的有害炎症级联以及新冠肺炎感染相关的研究[1]。

• CAS号：2876918-67-9
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量：341.49
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK864

GSK864是异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 突变体抑制剂; 抑制IDH1突变体R132C,R132H和R132G的IC50值分别为8.8,15.2和16.6 nM。

• CAS号：1816331-66-4
• 分子式：C₃₀H₃₁FN₆O₄
• 分子量：558.603
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：782.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：427.3±32.9 °C

莪术烯醇

Curcumenol 是一种具有药用价值的姜黄属植物的重要提取物。

• CAS号：19431-84-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.33
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：349.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.7±22.1 °C

(E)-N-[2-(2-cyclohexylethylsulfanyl)ethyl]dec-2-enamide

2-(E-2-decenoylamino)ethyl 2-(cyclohexylethyl) sulfide 是一种由压力诱发的溃疡和低毒性抑制剂,可以在压力引起的溃疡大鼠中,维持磷脂酶 A2 (phospholipase A2) 和 前列腺素 E2 (prostaglandin E2) 的含量水平。

• CAS号：137089-36-2
• 分子式：C₂₀H₃₇NOS
• 分子量：339.57900
• 类别：前列腺素受体

• 密度：0.954g/cm3
• 沸点：503.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.2ºC

KML29

KML29是一种有效的选择性MAGL抑制剂, 抑制人, 小鼠, 和大鼠脑蛋白酶时, IC50 分别为5.9, 15, 和 43 nM。

• CAS号：1380424-42-9
• 分子式：C₂₄H₂₁F₆NO₇
• 分子量：549.417
• 类别：MAGL

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：554.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.3±30.1 °C

5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺

NMS-E973 是一种有效的,可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合,DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。

• CAS号：1253584-84-7
• 分子式：C₂₂H₂₂N₄O₇
• 分子量：454.43300
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM-2394

AM-2394 是一种新型的 glucokinase 激活剂 (GKA)。AM-2394激活葡萄糖激酶 (GK),EC50 为 60 nM。

• CAS号：1442684-77-6
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅O₄
• 分子量：423.47
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ONO-5334

一种有效的,选择性的,口服活性的组织蛋白酶K抑制剂,人,兔和大鼠组织蛋白酶K的Ki分别为0.1 nM,0.049 nM和0.85 nM；对人组织蛋白酶S/L/B/C的效力较低或没有(Ki=0.83/1.7/32/2500 nM)；体外抑制人破骨细胞骨吸收,浓度比阿仑膦酸盐低100倍以上；降低甲状腺切除术大鼠PTHrP升高的血浆钙水平,降低I型胶原水平的血清和尿液C-端肽。骨质疏松症2期停止

• CAS号：868273-90-9
• 分子式：C₂₁H₃₄N₄O₄S
• 分子量：438.584
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿加曲班

Argatroban单水合物是thrombin选择性抑制剂。

• CAS号：141396-28-3
• 分子式：C₂₃H₃₈N₆O₆S
• 分子量：526.65
• 类别：凝血酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-41.5 °C
• 闪点：438.4±37.1 °C

BI 1015550

BI 1015550是PDE4B的口服活性抑制剂,其IC50值为7.2 nM。BI 1015550在炎症、过敏性疾病、肺纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)中具有良好的安全性和潜在的应用[1][2]。

• CAS号：1423719-30-5
• 分子式：C₂₀H₂₅ClN₆O₂S
• 分子量：448.97
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4,6-三甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺

m-3M3FBS 是一种有效的磷脂酶C (PLC) 激活剂。m-3M3FBS 刺激人中性粒细胞产生超氧物,上调细胞内钙离子浓度,刺激多种细胞产生磷酸肌醇。m-3M3FBS 诱导单核细胞白血病细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：200933-14-8
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃NO₂S
• 分子量：343.36400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.316g/cm3
• 沸点：420ºC at 760mmHg
• 熔点：114-114.8ºC(lit.)
• 闪点：207.8ºC