1816331-66-4

• 常用中文名：GSK864
• 常用英文名：GSK864
• CAS号：1816331-66-4
• 分子式：C₃₀H₃₁FN₆O₄
• 分子量：558.603
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
• 发布时间：2018-06-19 09:06:13
• 更新时间：2024-01-09 19:37:38
• GSK864是异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 突变体抑制剂; 抑制IDH1突变体R132C，R132H和R132G的IC₅₀值分别为8.8，15.2和16.6 nM。

名称

• 中文名: GSK864
• 英文名: GSK864
• 英文别名: 1H-Pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,7-dicarboxamide, 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydro-N3-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-7-methyl-5-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-, (7S)-; GSK864; (7S)-1-(4-Fluorobenzyl)-N3-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-7-methyl-5-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,7-dicarboxamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 782.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₁FN₆O₄
• 分子量: 558.603
• 闪点: 427.3±32.9 °C
• 精确质量: 558.239075
• LogP: 0.01
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.661
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK864是异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 突变体抑制剂; 抑制IDH1突变体R132C,R132H和R132G的IC50值分别为8.8,15.2和16.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 8.8 nM (IDH1 mutants R132C), 15.2 nM (IDH1 mutants R132H), 16.6 nM (IDH1 mutants R132G)[1]

• 体外研究: GSK864通过LCMS/MS分析抑制R132C IDH1突变HT1080纤维肉瘤细胞中的2-HG产生,EC50为320 nM [1]。
• 体内研究: 在CD-1小鼠中腹膜内(IP)施用后,在小鼠的外周血样品中维持显着浓度的GSK864长达24小时。用于表达早期分化标志物的BM细胞的分析显示在用GSK864处理的R132C或R132H IDH1突变体移植小鼠中huCD45 + CD38 +细胞的数量略微增加[1]。
• 动物实验: 小鼠：小鼠通过腹膜内（ip）给药接受GSK864（213mg / kg，10mL / kg）。 IP制剂是PG：DMSO：PEG400：H2O（16.7：3.3：40：40）。在给药后15,30,45,60,120,180分钟通过股动脉导管收集连续血液样品（~0.030mL）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Okoye-Okafor UC, et al. New IDH1 mutant inhibitors for treatment of acute myeloid leukemia. Nat Chem Biol. 2015 Nov;11(11):878-86.