HPK1-IN-27是HPK1的有效抑制剂。MAP4K1也称为造血祖细胞激酶1(HPK1)。MAP4K1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于生发中心激酶家族。HPK1-IN-27具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2019016071A1,化合物38)[1]。
PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂,在激酶实验和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。
mSIRK (G-Protein βγ Binding Peptide) 是一种细胞渗透性 ERK1/2 的激活剂,EC50 为 2.5-5 μM 。mSIRK 会破坏 α 和 βγ 亚基之间的相互作用并促进 α 亚基解离,而不刺激核苷酸交换。
Muramyl dipeptide (MDP),是一种合成的免疫反应肽 (immunoreactive peptide),由 N-乙酰壁酸与 L-Ala-D-isoGln 的短氨基酸链相连。Muramyl dipeptide 是通过 Runx2 诱导骨形成的诱导因子。Muramyl dipeptide 通过 MAPK 途径上调 Runx2 基因表达,直接促进成骨细胞分化,通过降低 RANKL/OPG 比值间接抑制破骨细胞分化。Muramyl dipeptide 来自革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的肽聚糖的共同结构基序。
Darizmetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP2K)的抑制剂[1][2]。
利多卡因-d6(盐酸盐)是氘标记的利多卡因(盐酸盐)。盐酸利多卡因(盐酸利多卡因)抑制涉及复杂电压和使用依赖性的钠通道[1]。盐酸利多卡因通过上调miR-145表达和进一步失活MEK/ERK和NF-κB信号通路,减少胃癌细胞的生长、迁移和侵袭。盐酸利多卡因是一种酰胺衍生物,是治疗室性心律失常的药物,也是一种有效的肿瘤抑制剂[2]。
DDO3711是一种PP5募集磷酸酶募集嵌合体(PHORCs),通过化学连接子将小分子凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂连接到PP5激活剂而形成。DDO3711特异性抑制ASK1(IC50=164.1nM)而非ASK2(IC50>20μM)。DDO3711通过招募PP5显著地去磷酸化p-ASK1T838,并显示ASK1依赖性抗增殖活性。DDO3711具有抗癌活性,有可能用于异常磷酸化癌蛋白的研究[1]。
鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)催化活性的小分子抑制剂,与SOS1结合(Kd=14.7 uM)并破坏GEF-Ras相互作用；通过竞争性抑制SOS1cat与GDP结合的结合,剂量依赖性地破坏SOS1-Ras相互作用。微尺度热泳试验中的H-Ras；剂量依赖性抑制通过EGFR-SOS1-Ras-Raf1-MEK-ERK信号传导介导的Ras活化和下游ERK活化,特异性抑制野生型小鼠胚胎成纤维细胞生长但不抑制致癌H-Ras(G12V)表达的生长。小鼠胚胎成纤维细胞；抑制Ras信号传导和胰腺癌和前列腺癌细胞的生长。
CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。
RWJ 67657 (JNJ 3026582) 是一种具有口服活性的选择性 p38α 和 p38β 抑制剂,IC50 分别为 1 和 11 μM。RWJ 67657 对 p38γ 和 p38δ 无活性,是心脏保护剂,具有抗炎和抗肿瘤活性。
MAP4K4-IN-17是一种有效且高选择性的MAP4K4抑制剂,IC50为14.9 nM,与PF-06260933(一种用于高级临床前开发的先导化合物)相比,显示出改善的整体药物样特性。
MR2938是一种强效乙酰胆碱酯酶抑制剂,其IC50为5.04μM。MR2938对NO的产生也有明显的抑制作用(IC50＝3.29μM)。MR2938通过阻断MAPK/JNK和NF-κB信号通路抑制神经炎症。MR2938可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1]。
JNK-IN-11(化合物1)是一种有效的JNK抑制剂,JNK1、JNK2和JNK3的IC50值分别为2.2、21.4和1.8µM。JNK-IN-11具有研究阿尔茨海默病和帕金森病的潜力[1]。
MS934(MS-934)是一种VHL招募MEK1/2降解剂(PROTAC),HT29 DC50为18/9 nM,分别用于MEK1/2降解。在HT-29和SK-MEL-28细胞中,MS934对HT29细胞具有抗增殖作用,GI50为23 nM,降解MEK1和MEK2,并以浓度依赖性方式抑制pMEK和pERK。
JTP-70902 是一种 p15INK4b 诱导化合物,也是一种 MEK1/2 抑制剂。JTP-70902 表现出有效的抗肿瘤作用。
FLT3/ITD-IN-4(化合物16)是一种选择性FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,IC50为2.3 nM。FLT3/ITD-IN-4可用于急性髓系白血病研究[1]。
靛玉红-3′-肟(IDR3O)是靛玉红的合成衍生物,是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的有效抑制剂。靛玉红-3′-肟直接抑制JNK的所有三种亚型(JNK1、JNK2和JNK3)的活性,IC50分别为0.8μM、1.4μM和1.0μM。靛玉红-3′-肟可通过激活软骨细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号来促进身高增长[1][2][3]。
ERK1/2抑制剂9(探针1)是一种共价ERK1/2的抑制剂。ERK1/2抑制剂9在细胞中显示亚微摩尔活性(A375 GI50=0.47μM)。ERK1/2抑制剂9引起磷酸化ERK1/2的下调。ERK1/2抑制剂9标记的反式环辛烯(TCO)和Tz沙利度胺(四嗪标记的沙利度胺)可以形成相应的ERK-CLIPTAC,引发ERK1/2的降解[1]。
维生素A具有抗氧化、抗癌、抗凋亡、神经保护和抗炎作用。Vitisin A通过下调ERK1/2和p38以及NF-κB信号通路抑制LPS诱导的NO和iNOS的产生。维生素A也抑制脂肪细胞分化。葡萄素A是一种白藜芦醇四聚体,可从葡萄根中分离出来[1][2][3]。
SJFδ 是一种含 10 个原子连接桥的 PROTAC。SJFδ 降解 p38α,DC50 为 46.17 nM,但不降解其他 p38 亚型 (p38α, p38β 和 p38γ)。
KY-05009 是一种具有 ATP 竞争性的 TNIK 抑制剂,Ki 为 100 nM。KY-05009 在药理上抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性,并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 具有抗癌活性。
H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH是层粘连蛋白-1最有效的活性位点之一。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH促进细胞粘附、突起生长和肿瘤生长。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH通过激活MAPK/ERK1/2和PI3K/Akt信号通路刺激BMMSC群体生长和增殖[1][2]。
Hypothemycin 是由真菌产生的聚酮化合物,是一种多激酶抑制剂,对 VEGFR2/VEGFR1,MEK1/MEK2,FLT-3,PDGFRβ/PDGFRα 和 ERK1/ERK2 的 Ki 值分别为 10/70 nM,17/38 nM, 90 nM,900 nM/1.5 μM 和 8.4/2.4 μM。
Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性,ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂,IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib (HY-10261) 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂,通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide (HY-17364) 联合给药,有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。
PLX-4720-d7是氘标记的PLX-4720。PLX-4720是一种有效的选择性B-RafV600E抑制剂,在无细胞分析中IC50为13 nM,对c-Raf-1(Y340D和Y341D突变)具有同等效力,对B-RafV600E的选择性是野生型B-Raf的10倍[1][2]。
SB-747651A二盐酸盐是一种ATP竞争性有丝分裂原和应激激活激酶1(MSK1)抑制剂,IC50为11 nM。SB-747651A二盐酸盐也抑制PRK2、RSK1、p70S6K和ROCK-II。SB-747651A二盐酸盐可用于炎症研究[1]。
(R) -阿法替尼((R)-BIBW 2992)是阿法替尼同分异构体。阿法替尼(HY-10261)是一种口服活性、强效且不可逆的ErbB家族(EGFR和HER2)双特异性抑制剂,EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858 R/T790M和HER2的IC50值分别为0.5nM、0.4nM、10nM和14nM。阿非替尼可用于研究食管鳞癌(ESCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和癌症[1]。
AZD7624 是一种可吸入的 p38 抑制剂,具有高效的抗炎活性。