1228280-29-2

• 常用中文名：KY-05009
• 常用英文名：KY-05009
• CAS号：1228280-29-2
• 分子式：C₁₈H₁₆N₄O₂S
• 分子量：352.410
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-06-04 17:14:35
• 更新时间：2024-01-06 18:44:23
• KY-05009 是一种具有 ATP 竞争性的 TNIK 抑制剂,Ki 为 100 nM。KY-05009 在药理上抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性,并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 具有抗癌活性。

名称

• 英文名: 2-Anilino-5-[(4-methylbenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: MFCD29059915; 4-Thiazolecarboxamide, 5-[(4-methylbenzoyl)amino]-2-(phenylamino)-; 2-Anilino-5-[(4-methylbenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide; KY-05009

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₈H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 352.410
• 精确质量: 352.099396
• LogP: 2.83
• 折射率: 1.728
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: KY-05009 是一种具有 ATP 竞争性的 TNIK 抑制剂,Ki 为 100 nM。KY-05009 在药理上抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性,并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 具有抗癌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
• 靶点:

  TNIK:100 nM (Ki)

• 体外研究: KY-05009(0.1-30μM；24小时；RPMI8226细胞)以剂量依赖的方式抑制RPMI8226细胞的增殖[1]。KY-05009(1-3μM；48-72小时；RPMI8226细胞)诱导RPMI8226细胞caspase依赖性凋亡,呈剂量依赖性[1]。KY-05009(3μM；1小时；RPMI8226细胞)处理抑制Wnt信号相关基因的转录活性,包括TNIK、CTNNB1、TCF7和TCF4[1]。KY-05009(3μM；9h；RPMI8226细胞)抑制IL-6诱导的TCF4与β-catenin的相互作用及TCF4的磷酸化[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：0.1μM,0.3μM,1μM,3μM,10μM,30μM培养时间：24小时结果：抑制RPMI8226细胞增殖。凋亡分析[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：1μM,3μM,10μM培养时间：48小时,72小时结果：诱导荧光膜联蛋白V与7-氨基放线菌素D(7-AAD)的结合。RT-PCR[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：3μM孵育时间：1h结果：抑制了Wnt信号相关基因的转录活性,包括TNIK、CTNNB1、TCF7和TCF4。Western Blot分析[1]细胞株：RPMI8226细胞浓度：3μM孵育时间：9h结果：IL-6诱导TCF4与β-catenin相互作用,抑制TCF4磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Lee Y, et al. Synergistic inhibition effect of TNIK inhibitor KY-05009 and receptor tyrosine kinase inhibitor dovitinib on IL-6-induced proliferation and Wnt signaling pathway in human multiple myeloma cells. Oncotarget. 2017 Jun 20;8(25):41091-41101.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport