| 描述 |
DDO3711是一种PP5募集磷酸酶募集嵌合体(PHORCs),通过化学连接子将小分子凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂连接到PP5激活剂而形成。DDO3711特异性抑制ASK1(IC50=164.1nM)而非ASK2(IC50>20μM)。DDO3711通过招募PP5显著地去磷酸化p-ASK1T838,并显示ASK1依赖性抗增殖活性。DDO3711具有抗癌活性,有可能用于异常磷酸化癌蛋白的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
ASK1:164.1 nM (IC50)
ASK2:>20 μM (IC50)
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| 体外研究 |
DDO3711(15μM；24小时) 通过以 第5页依赖性方式减少 p-ASK1T838从而对胃癌细胞显示出抗增殖作用。DDO3711不抑制 第1类细胞和 HGC-27基因细胞的增殖[1]。 DDO3711(5μM；1-24小时) 以浓度依赖性方式抑制 第4/6页和细胞周期蛋白 第1天的表达[1]。 DDO3711(5-50μM；0.5-2小时) 在体外和细胞中有效地使 p-ASK1T838去磷酸化。DDO3711浓度依赖性降低 对JNK和 p-p38蛋白的水平[1]。 细胞增殖测定[1]细胞系：MKN45细胞浓度：15μM培养时间：24小时结果：显示出较强的抗增殖活性(IC50=0.5μM)。细胞周期分析[1]细胞系：MKN45细胞浓度：5μM培养时间：1-24小时结果：以浓度依赖的方式抑制CDK4/6和细胞周期蛋白D1的表达。Western Blot分析[1]细胞系：MKN45细胞浓度：5,25,50μM培养时间：0.5-2小时结果：在体外可以以时间和浓度依赖的方式去磷酸化p-ASK1T838。
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| 体内研究 |
DDO3711(20、40 mg/kg；腹腔给药; 每天; 持续 21天)以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长[1]。 动物模型：带有MKN45细胞的4周龄BALB/c裸鼠[1]剂量：20、40 mg/kg给药：IP；每日的结果：以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长。显著降低p-ASK1T838的水平。
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| 参考文献 |
[1]. Qiuyue Zhang, et al. Protein Phosphatase 5-Recruiting Chimeras for Accelerating Apoptosis-Signal-Regulated Kinase 1 Dephosphorylation with Antiproliferative Activity. J Am Chem Soc. 2022 Dec 22.
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