G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

4'-[4-[[[(1R)-1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]-联苯-4-乙酸

AM966 是一种高亲和性的选择性LPA1-拮抗剂,抑制LPA-刺激的细胞内钙释放,IC50 为 17 nM。

• CAS号：1228690-19-4
• 分子式：C₂₇H₂₃ClN₂O₅
• 分子量：490.93500
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双[2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基]胺

(Rac)-奈比洛尔((Rac)-R 065824)是奈比洛利的外消旋异构体。奈比洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂,IC50值为0.8 nM。奈比洛尔可以在乙醇诱导的心脏毒性早期阻止Nox2/NADPH氧化酶的上调和脂质过氧化。血管舒张活性[1][2]。

• CAS号：99200-09-6
• 分子式：C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 分子量：405.43500
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.309 g/cm3
• 沸点：600.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：155-156°C(lit.)
• 闪点：316.9ºC

6-Alpha Naloxol

6-Alpha Naloxol(Alpha-Naloxol)是opioid拮抗剂,naloxone的代谢物。

• CAS号：20410-95-1
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量：329.39000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：532.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.8ºC

(S)-Carvedilol-d4

(S) -卡维地洛-d4为氘标记-卡维地洛。(S) -卡维地洛是卡维地洛的S-对映体,是一种非选择性β/α-1阻滞剂。(S) -卡维地洛对阿霉素(DOX)的血管或心脏毒性具有保护作用【1】。

• CAS号：2747915-23-5
• 分子式：C₂₄H₂₂D₄N₂O₄
• 分子量：410.50
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(RS)-α-Methyl-4-phosphonophenylglycine

MPPG是一种有效且选择性的L-AP4敏感受体拮抗剂,其kD值为9.2μM,正在新生大鼠脊髓上测试[1]。

• CAS号：169209-65-8
• 分子式：C₉H₁₂NO₅P
• 分子量：245.16900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕西瑞肽

Pasireotide(SOM 230)是稳定的环己肽生长激素抑制素(somatostatin)类似物,能与人生长激素抑制素(somatostatin)受体特异且高亲和性地结合,对sst1/2/3/4/5的pKi分别为8.2/9.0/9.1/<7.0/9.9。

• CAS号：396091-73-9
• 分子式：C₅₈H₆₆N₁₀O₉
• 分子量：1047.206
• 类别：生长抑素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1351.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：771.1±34.3 °C

Sipagladenant

Sipagladenant(化合物I)是一种口服活性腺苷受体A2A反向激动剂[1]。SIPAGLANDANT可用于额叶功能障碍研究[2]。

• CAS号：858979-50-7
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₄S
• 分子量：397.45
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左旋多巴

Levocabastine hydrochloride (R 50547) 是一种具有抗过敏活性的长效、高效、选择性组胺 H1 受体拮抗剂。Levocabastine hydrochloride 也是一种选择性、高亲和力的神经降压素受体亚型2 (NTR2) 拮抗剂,对 mNTR2 的 Ki 值为 17 nM。

• CAS号：79547-78-7
• 分子式：C₂₆H₃₀ClFN₂O₂
• 分子量：456.98000
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：611ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.3ºC

W146 TFA

W146 TFA是鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)的选择性拮抗剂,EC50值为398 nM。

• CAS号：909725-62-8
• 分子式：C₁₈H₂₈F₃N₂O₆P
• 分子量：456.4
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK598809

GSK598809 是多巴胺 D3 受体 (DRD3) 的选择性拮抗剂,其pKi 值为 8.9。

• CAS号：863680-45-9
• 分子式：C₂₂H₂₃F₄N₅OS
• 分子量：481.51
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞卢戈利

Relugolix是一个新颖的,非肽的能够口服的GnRH拮抗剂,IC50值是0.33 nM.

• CAS号：737789-87-6
• 分子式：C₂₉H₂₇F₂N₇O₅S
• 分子量：623.63
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rapacuronium bromide

Rapacuronium bromide 是一种毒蕈碱性乙酰胆碱受体 (mAChR) 的变构调节剂。

• CAS号：156137-99-4
• 分子式：C₃₇H₆₁BrN₂O₄
• 分子量：677.79500
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRS5698

MRS5698是一种选择性Gi蛋白偶联A3腺苷受体(A3AR)激动剂,人和小鼠A3AR的Kis分别约为3nM。MRS5698可用于疼痛和银屑病的研究[1][2]。

• CAS号：1377273-00-1
• 分子式：C₂₈H₂₃ClF₂N₆O₃
• 分子量：564.97000
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ONO-0300302

ONO-0300302(ONO0300302)是一种新型有效,缓慢紧密结合的LPA1受体拮抗剂,IC50为86 nM,Kd为0.34 nM；显示出优异的体内功效,是LPA相关疾病可用的最佳研究工具。

• CAS号：856689-51-5
• 分子式：C₂₉H₃₅NO₅
• 分子量：477.601
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VPC 23019

VPC23019,一种含芳基酰胺的鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) receptor 调节剂,S1P1 和 S1P3 受体的竞争性拮抗剂 (pKis=7.86 和 5.93),S1P4 和 S1P5 的激动剂 (pEC50s=6.58 和 7.07)。

• CAS号：449173-19-7
• 分子式：C₁₇H₂₉N₂O₅P
• 分子量：372.39600
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L162389

L162389 是一种有效的 angiotensin AT1 受体 拮抗剂,Ki 值为 28 nM。

• CAS号：169281-53-2
• 分子式：C₃₁H₃₈N₄O₄S
• 分子量：562.723
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM095

AM095 是一种选择性的 LPA1 受体拮抗剂。作用于人和鼠 转染 LPA1 的 CHO 细胞,AM095 拮抗 LPA 诱导的钙流动,IC50 分别为 0.025 和 0.023 μM。

• CAS号：1345614-59-6
• 分子式：C₂₇H₂₃N₂NaO₅
• 分子量：478.47200
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-3,5-二羟基苯基甘氨酸 水合物

(S)-3,5-DHPG 是一种效力不高但具有选择性的 I 组代谢型谷氨酸受体 (mGluRs) 激动剂,对 mGluR1a 和 mGluR5a 的 Ki 值分别为 0.9 µM 和 3.9 µM。(S)-3,5-DHPG 在缺氧大鼠中表现出抗焦虑活性。

• CAS号：162870-29-3
• 分子式：C₈H₉NO₄
• 分子量：183.161
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：448.8±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.2±25.4 °C

CI-988

CI-988(PD134308)是一种强效、选择性和口服活性CCK2R(胆囊收缩素2受体)拮抗剂,对小鼠皮层CCK2的IC50为1.7nM。CI-988显示CCK2对CCK1受体的选择性大于1600倍。CI-988具有抗焦虑和抗肿瘤作用[1][2][3]。

• CAS号：130332-27-3
• 分子式：C₃₅H₄₂N₄O₆
• 分子量：614.73100
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：949.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF 04628935

PF-04628935 (compound 10n) 是一种有效的 ghrelin 受体反向激动剂,IC50 值为 4.6 nM。PF-04628935 在大鼠中的口服生物利用度为 43%,并显示出对大脑的合理渗透。PF-04628935 可用于压力和焦虑研究。

• CAS号：1383719-97-8
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₇OS
• 分子量：496.03
• 类别：GHSR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Orn8]-Urotensin II acetate

[Orn8]-Urotensin II acetate 是一种 Urotensin 受体配体和 Urotensin 受体的部分激动剂。

• CAS号：479065-85-5
• 分子式：C₆₅H₈₇N₁₃O₂₀S₂
• 分子量：1434.59
• 类别：Urotensin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-181187 hydrochloride

WAY-181187(SAX-187)盐酸盐是一种强效和选择性的全5-HT6受体激动剂,Ki为2.2 nM,EC50为6.6 nM[1]。WAY-181187盐酸盐作为特异性激动剂介导5-HT6受体依赖性信号通路,如cAMP、Fyn和ERK1/2激酶[2]。

• CAS号：554403-08-6
• 分子式：C₁₅H₁₄Cl₂N₄O₂S₂
• 分子量：417.33
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-649868

SB-649868 是一种口服有效的选择性食欲素 OX1 和 OX 2 受体拮抗剂 (作用于 OX1 和 OX2 受体,pKi 分别为 9.4 和 9.5)。

• CAS号：380899-24-1
• 分子式：C₂₆H₂₄FN₃O₃S
• 分子量：477.55000
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NVS-CRF38

NVS-CRF38是一新型CRF1受体拮抗剂,较低的水溶性。

• CAS号：1207258-55-6
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量：351.40200
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

内皮素Mordulator 1

Endothelin Mordulator 1 是内皮素受体 (endothelin receptor) 调节剂,用来研究 endothelin 介导的疾病。

• CAS号：349453-49-2
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量：447.53
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR-73632

GR-73632 是新型速激肽神经激肽1 (NK-1) 受体激动剂。GR-73632 通过传递瘙痒信号的 NK1 受体直接作用于初级感觉神经元的外周末端。

• CAS号：133156-06-6
• 分子式：C₄₀H₅₉N₇O₆S
• 分子量：766.00500
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.198g/cm3
• 沸点：1082.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：608.3ºC

醋酸伐普肽

Vapreotide acetate是生长抑素的合成类似物,用于治疗静脉曲张出血; 也具有抗肿瘤活性。

• CAS号：849479-74-9
• 分子式：C₅₇H₇₀N₁₂O₉S_2.xC₂H₄O₂
• 分子量：1209.438
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Urocortin III (human) trifluoroacetate salt

Urocortin III(人)是一种促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)相关肽。Urocortin III(人)优先结合并激活CRF-R2,并具有离散的中枢神经系统和外周分布。Urocortin III(人)选择性结合2型CRF受体,mCRF2β、rCRF2α和hCRF1的Ki值分别为13.5、21.7和>100nM。Urocortin III(人)介导胰岛素(人)(HY-P0035)分泌的生长抑素依赖性负反馈控制[1][2]。

• CAS号：357952-09-1
• 分子式：C₁₈₅H₃₀₇N₅₃O₅₀S₂
• 分子量：
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司美诺肽

Setmelanotide (RM-493;BIM-22493;IRC-022493) 是一种黑皮质素4受体 (MC4R) 激动剂,对人类MC4R的EC50值为0.27 nM。

• CAS号：920014-72-8
• 分子式：C₄₉H₆₈N₁₈O₉S₂
• 分子量：1117.309
• 类别：代谢疾病

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAEPA

NAEPA是一种磷酸盐模拟衍生物,是一种溶血磷脂酸(LPA)受体激动剂[1]。

• CAS号：24435-25-4
• 分子式：C₂₀H₄₀NO₅P
• 分子量：405.50900
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：75.8-84.0ºC
• 闪点：N/A