双[2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基]胺

• 常用名: 双[2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基]胺
• 英文名: Nebivolol
• CAS号: 99200-09-6
• 分子量: 405.43500
• 密度: 1.309 g/cm3
• 沸点: 600.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 熔点: 155-156°C(lit.)
• 闪点: 316.9ºC

用途

奈必洛尔又称莱必伍罗，是一个具有高度选择性的脂溶性β1受体阻滞剂，由美国家庭产品公司研制成功，属抗高血压药，其阻滞肾上腺素能β1受体作用强度为阻滞肾上腺素能β2受体的290倍，比目前知道的选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的特异性更强。本品不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，且不和5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能α1和α2受体结合。奈必洛尔分为左旋体和右旋体。体外研究表明，奈必洛尔的β受体阻滞作用主要来自右旋体，但其他作用依赖于左旋体和右旋体的共同存在。临床上应用的是消旋体，两者比例大致相同。奈必洛尔为一种剂量小、作用强、服用方便、不良反应少的降血压药，并可调节血管内皮释放一氧化氮，引起血管生理性扩张作用，并具有诱导冠状动脉内皮依赖性扩张，有保护心肌细胞免于单电子氧损伤作用，这是本品区别于其他β受体阻滞剂的一个显著优点，其左旋体、右旋体均有此作用，但左旋体扩血管作用是内皮依赖性的，即主要通过加强NO作用来发挥作用的，去除血管内皮后，奈必洛尔扩张此段血管作用即消失，应用NO合成酶竞争性抑制剂L-NMMA也可拮抗此作用。

名称

• 中文名: 双[2-(6-氟苯并二氢吡喃-2-基)-2-羟基乙基]胺
• 英文名: 2,2'-iminobis[1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol]
• 中文别名: 莱必伍罗 | NIBIVOLOL(治疗心肌病) | 盐酸奈比洛尔

生物活性

• 描述: (Rac)-奈比洛尔((Rac)-R 065824)是奈比洛利的外消旋异构体。奈比洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂,IC50值为0.8 nM。奈比洛尔可以在乙醇诱导的心脏毒性早期阻止Nox2/NADPH氧化酶的上调和脂质过氧化。血管舒张活性[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
• 靶点:

  IC50: 0.8 nM (β1-adrenergic receptor)[1]

• 体内研究: 奈比洛尔(10 mg/kg；每天7天)显著改善内皮功能障碍并增加P-VASP水平；防止NOS III解耦；显著抑制血管紧张素II治疗大鼠的NADPH氧化酶[3]。
• 参考文献:

  [1]. do Vale GT, et al. Nebivolol Prevents Up-Regulation of Nox2/NADPH Oxidase and Lipoperoxidation in the Early Stages of Ethanol-Induced Cardiac Toxicity. Cardiovasc Toxicol. 2021 Mar;21(3):224-235.

  [2]. Cockcroft JR, et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. J Pharmacol Exp Ther. 1995 Sep;274(3):1067-71.

  [3]. Oelze M, et al. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84.

物理化学性质

• 密度: 1.309 g/cm3
• 沸点: 600.5ºC at 760 mmHg
• 熔点: 155-156°C(lit.)
• 分子式: C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 分子量: 405.43500
• 闪点: 316.9ºC
• 精确质量: 405.17500
• PSA: 70.95000
• LogP: 2.75450
• 外观性状: 气味
• 折射率: 1.58
• 储存条件: 20°C

英文别名

• Nebivolol
• MFCD00865796
• (S,R,R,R)-NEBIVOLOL-D2,15N HYDROCHLORIDE
• Nibivolol
• rac-nebivolol
• NEBIVOLOLHCL
• NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE
• NEBIVOLOL-D4