SMYD2-IN-1 是一种有效的 SMYD2 抑制剂,IC50 为 4.45 nM,详细信息请参考专利文献 WO2016166186A1 中的化合物 Example 1.1。
Dot1L-IN-2 是一种有效的,选择性的,可口服的 Dot1L (一种 histone methyltransferase),IC50 值和 Ki 值分别为 0.4 nM 和 0.08 nM。
MS049 dihydrochloride 是一种高效、选择性和细胞活性的 PRMT4 和 PRMT6 双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 43 nM。MS049 dihydrochloride 降低了 HEK293 细胞的 Med12me2a 和 H3R2me2a 水平。MS049 dihydrochloride 对 HEK293 细胞无毒,并且没有影响其的生长。
UNC8153 TFA 是一种有效且选择性的核受体结合含 SET 结构域 2 (NSD2) 靶向降解剂,Kd 为 24 nM。UNC8153 TFA 降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。UNC8153 TFA 包含一个简单的弹头,可实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。
Furamidine dihydrochloride (DB75 dihydrochloride) 是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂,IC50 为 9.4 μM。Furamidine dihydrochloride 对 PRMT1 的选择性高于 PRMT5,PRMT6 和 PRMT4 (CARM1) (IC50 分别为 166 µM,283 µM 和 >400 µM)。Furamidine dihydrochloride 是一种有效的,可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂。Furamidine dihydrochloride 对 TDP-1 的抑制作用对单链和双链 DNA 底物均有效,对双链 DNA 的作用更强。Furamidine dihydrochloride 也是一种抗寄生虫剂。
BBDDL2059是组蛋白甲基转移酶EZH2的选择性共价抑制剂,EZH2-Y641F的IC50为1.5 nM。BBDDL2059在纳摩尔浓度下抑制淋巴瘤细胞生长,可用于抗癌研究[1]。
TNG908是一种MTAP协同PRMT5抑制剂,可穿过血脑屏障。TNG908对MTAP阴性细胞系的选择性是MTAPWT细胞系的15倍,可以用于癌症研究[1]。
GSK3368715 (EPZ019997) 是具有口服活性的,可逆的,SAM 非竞争性 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂 (IC50=3.1 nM (PRMT1), 48 nM (PRMT3), 1148 nM (PRMT4), 5.7 nM (PRMT6), 1.7 nM (PRMT8))。GSK3368715 (EPZ019997) 导致精氨酸甲基化状态的转变,改变了外显子的使用,具有很强的抗癌活性。
PRMT5-IN-12对PRMT5具有显著的抑制活性。
BI-9321 trihydrochloride 是一种有效的,选择性的,具有细胞活性的 NSD3-PWWP1 拮抗剂,Kd 值为 166 nM。BI-9321 对 NSD2-PWWP1 和 NSD3-PWWP2 无效。BI-9321 trihydrochloride 在 U2OS 细胞中特异性破坏 NSD3-PWWP1 与组蛋白相互作用,IC50 为 1.2 μM。
NSD1抑制剂BT5是NSD1组蛋白甲基转移酶的共价小分子抑制剂,IC50为1.4μm,与NSD2无共价结合。
ZLD1039是zeste同源物2增强子的抑制剂(EZH2；IC50=5.6nM)。
Tazemetostat hydrobromide (EPZ-6438 hydrobromide) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂。Tazemetostat hydrobromide 抑制含有 PRC2 复合体的野生型 EZH2 的活性, Ki 值为 2.5±0.5 nM。Tazemetostat hydrobromide 抑制 EZH2,在肽测定和核小体测定中 IC50 分别为 11 和 16 nM。Tazemetostat hydrobromide 抑制大鼠 EZH2,IC50 为 4 nM。Tazemetostat hydrobromide 还抑制 EZH1,IC50 为 392 nM。
CARM1-IN-3(化合物17b)是一种有效且选择性的共激活物相关精氨酸甲基转移酶(CARM1)抑制剂,CARM1和CARM3的IC50值分别为0.07和>25µM[1]。
BI-9321 是一种有效的,选择性的,具有细胞活性的 NSD3-PWWP1 拮抗剂,Kd 值为 166 nM。BI-9321 对 NSD2-PWWP1 和 NSD3-PWWP2 无效。BI-9321 在 U2OS 细胞中特异性破坏 NSD3-PWWP1 与组蛋白相互作用,IC50 为 1.2 μM。
SMYD3-IN-1 (compound 29) 是一种不可逆的、选择性的SMYD3 的抑制剂,其IC50 值为 11.7 nM。
MS 049是一个强的,有选择性的,有细胞活性的PRMT4和PRMT6双重抑制剂,IC50分别是34 nM和43 nM。
MRTX9768是一种口服有效的PRMT5抑制剂。MRTX9768是一种合成的致死性抑制剂,旨在结合PRMT5-MTA复合物,并选择性靶向MTAP/CDKN2A缺失肿瘤[1]。
GSK503是高效特异性的EZH2甲基转移酶抑制剂,Kiapp值为3到27 nM。
PFI-2是甲基转移酶SETD7高效选择性抑制剂,IC50值为2nM。
MM-401是MLL1-WDR5相互作用的有效抑制剂,IC50为0.9 nM,可破坏WDR5-MLL1相互作用。MM-401与WDR5保持高结合亲和力(Ki<1 nM)。MM-401特异性抑制MLL1 H3赖氨酸(K)4甲基转移酶活性,但不影响其他MLL家族组蛋白甲基转移酶(HMT)。MM-401可用于MLL白血病的研究[1]。
OTS193320(OTS-193320)是蛋白质甲基转移酶SUV39H2的有效抑制剂,IC50为22.2 nM；体外显着降低乳腺癌细胞中全球H3K9三甲基化(H3K9me3)并诱导凋亡细胞死亡,减弱γ-H2AX水平与单用DOX治疗相比,阿霉素,与单药治疗相比,导致乳腺癌细胞活力显着降低；引起SUV39H2阳性A549肺癌细胞的生长抑制作用,IC50为0.38 uM。
XF056-132是一种有效的WDR5(WD40重复结构域蛋白5)PROTAC降解剂[1]。
PRMT5-IN-17(化合物6)是一种具有抗肿瘤活性的PRMT5抑制剂。PRMT5是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶,是一种与表观遗传修饰相关的新的抗肿瘤靶点[1]。
MM-401(TFA)是MLL1 H3K4甲基转移酶抑制剂。MM-401通过阻断MLL1-WDR5相互作用抑制MLL1活性(IC50=0.32µM)。MM-401可诱导细胞周期阻滞、凋亡和分化。MM-401可用于MLL白血病的研究[1]。
PRMT5-IN-11是(亚)微摩尔范围内蛋白质甲基转移酶PRMT5:MEP50复合物的一种有希望的结构依赖性抑制。
UNC0646是G9a选择性抑制剂,IC50为6 nM。
G9a-IN-1(化合物113)是一种G9a蛋白抑制剂。G9A/EHMT2是一种核组蛋白赖氨酸甲基转移酶,对组蛋白H3赖氨酸9二甲基化(H3K9me2)进行催化,这是一种可逆的修饰,通常与转录基因沉默相关。G9a-IN-1可用于自身免疫性疾病或癌症的研究[1]。