55368-40-6

• 常用中文名：Furamidine dihydrochloride
• 常用英文名：Furamidine dihydrochloride
• CAS号：55368-40-6
• 分子式：C₁₈H₁₇ClN₄O
• 分子量：340.80700
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2017-04-05 10:29:02
• 更新时间：2024-01-08 11:49:26
• Furamidine dihydrochloride (DB75 dihydrochloride) 是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂,IC50 为 9.4 μM。Furamidine dihydrochloride 对 PRMT1 的选择性高于 PRMT5,PRMT6 和 PRMT4 (CARM1) (IC50 分别为 166 µM,283 µM 和 >400 µM)。Furamidine dihydrochloride 是一种有效的,可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂。Furamidine dihydrochloride 对 TDP-1 的抑制作用对单链和双链 DNA 底物均有效,对双链 DNA 的作用更强。Furamidine dihydrochloride 也是一种抗寄生虫剂。

名称

• 中文名: 呋喃二脒 二盐酸盐
• 英文名: Benzenecarboximidamide, 4,4'-(2,5-furandiyl)bis-, dihydrochloride
• 英文别名: Furamidine; DB75; FuraMidine Dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₇ClN₄O
• 分子量: 340.80700
• 精确质量: 340.10900
• PSA: 112.88000
• LogP: 5.58380
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Furamidine dihydrochloride (DB75 dihydrochloride) 是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂,IC50 为 9.4 μM。Furamidine dihydrochloride 对 PRMT1 的选择性高于 PRMT5,PRMT6 和 PRMT4 (CARM1) (IC50 分别为 166 µM,283 µM 和 >400 µM)。Furamidine dihydrochloride 是一种有效的,可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂。Furamidine dihydrochloride 对 TDP-1 的抑制作用对单链和双链 DNA 底物均有效,对双链 DNA 的作用更强。Furamidine dihydrochloride 也是一种抗寄生虫剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 9.4 μM (Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1)); 166 µM (PRMT5), 283 µM (PRMT6) and >400 µM (PRMT4)[1] Parasite[1] Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP-1)[2]

• 体外研究: 呋喃脒(化合物1；20μM；72小时；白血病细胞系)抑制大多数白血病细胞系的细胞生长,但具有JAK2V617F突变的HEL细胞除外[1]。呋喃脒(化合物1；20μM；15小时；293T细胞)处理显著降低293T细胞甲基化GFP-ALY蛋白的表达水平[1]。呋喃脒在富氧位点选择性结合DNA小沟中的双链DNA[(A/T)4]。呋喃脒也可以插入双链DNA的GC碱基对之间。因此,呋喃脒可以干扰DNA处理酶,如TDP-1[2]。细胞活力测定[1]细胞系：Meg-01、K562、HL-60、NB4、MOLM13、HEL、CMK、CMY、CMS和CHRF细胞浓度：20μM孵育时间：72小时结果：除HEL细胞具有JAK2V617F突变外,大多数白血病细胞系的细胞生长受到抑制。westernblot分析[1]细胞株：293T细胞浓度：20μM孵育时间：15小时结果：甲基化GFP-ALY蛋白表达水平显著降低。
• 体内研究: 呋喃脒(1mg/kg；腹腔注射；每周3次,每4周重复一次；持续34周；雌性NZB/NZW小鼠)和伊立替康联合治疗可抑制蛋白尿,延长易患狼疮的NZB/NZW小鼠的生存期。联合治疗不会改变抗dsDNA抗体的水平[3]。动物模型：雌性NZB/NZW小鼠(6周龄)用伊立替康(1mg/kg)[3]剂量：1mg/kg给药：腹腔注射,每周3次,每4周重复一次；34周结果：狼疮易感NZB/NZW小鼠联合伊立替康可抑制蛋白尿,延长生存期。
• 参考文献:

  [1]. Yan L, et al. Diamidine compounds for selective inhibition of protein arginine methyltransferase 1. J Med Chem. 2014 Mar 27;57(6):2611-22.

  [2]. Antony S, et al. Novel high-throughput electrochemiluminescent assay for identification of human tyrosyl-DNA phosphodiesterase (Tdp1) inhibitors and characterization of furamidine (NSC 305831) as an inhibitor of Tdp1. Nucleic Acids Res. 2007;35(13):4474-84.

  [3]. Keil A, et al. The Topoisomerase I Inhibitor Irinotecan and the Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitor Furamidine Synergistically Suppress Murine Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1858-67.