| 描述 |
BBDDL2059是组蛋白甲基转移酶EZH2的选择性共价抑制剂,EZH2-Y641F的IC50为1.5 nM。BBDDL2059在纳摩尔浓度下抑制淋巴瘤细胞生长,可用于抗癌研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EZH2 Y641F mutant type:1.5 nM (IC50)
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| 体外研究 |
BBDDL2059(化合物16)(0-65nM；6天) 抑制 卡帕斯-422和 菲弗细胞生长[1] BBDDL2059(0-1μM；48-96小时) 抑制 EZH2酶活性,并在清洗后维持对 EZH2的长期抑制[1] 细胞增殖测定[1]细胞系：KARPAS-422细胞和Pfeiffer细胞浓度：0-65nM培养时间：6天结果：KARPAS-422和Pfeffer细胞的IC50分别为64nM和22nM,抑制了细胞生长。Western印迹分析[1]细胞系：KARPAS-422细胞和菲弗细胞浓度：0.05,0.1,0.5,1μM孵育时间：48-96小时结果：以浓度和时间依赖的方式有效降低菲弗细胞中的H3K27me3。在冲洗后96h内显著抑制细胞中H3K27me3的水平,120h后H3K27mp3的水平仍低于阴性对照。
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| 体内研究 |
BBDDL2059(化合物16)(静脉注射 3mg/kg口服 10 mg/kg)在大鼠中显示 T1/2为 0.28小时 (静脉注射),口服生物利用度 (F%)为 0.05%[1]BBDDL2059(化合物16)在大鼠体内的药代动力学参数[1]途径剂量(mg/kg)T1/2(h)Cmax(ng/mL)AUC0-最后(h•ng/mL)CL(mL•min-1/kg-1)Vss(L/kg)F(%)iv 3 0.28/486 11.1 161/po 10/29.5 8.16//0.05动物模型：大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：3或10 mg/kg给药：口服灌胃(p.o.),静脉注射(i.v.)结果：显示T1/2为0.28h(i.v.),口服生物利用度(F%)为0.05%。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang Y, et.al. Discovery of a New-Generation S-Adenosylmethionine-Noncompetitive Covalent Inhibitor Targeting the Lysine Methyltransferase Enhancer of Zeste Homologue 2. J Med Chem. 2023 Jun 8;66(11):7629-7644.
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