FLT3/ITD-IN-4(化合物16)是一种选择性FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,IC50为2.3 nM。FLT3/ITD-IN-4可用于急性髓系白血病研究[1]。
CDK12-IN-6是一种吡唑三嗪,是一种有效的CDK12抑制剂,在高ATP(2 mM)下IC50为1.19μM。在高ATP(2mm)下,CDK12-IN-6对CDK2/细胞周期蛋白E(IC50>20μM)和CDK9/细胞周期蛋白T1(IC50>20μM)没有影响(WO2021116178A1)[1]。
NVP-2 是一种 CDK9 抑制剂,其 IC50 值为 0.5 nM。
靛玉红-3′-肟(IDR3O)是靛玉红的合成衍生物,是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的有效抑制剂。靛玉红-3′-肟直接抑制JNK的所有三种亚型(JNK1、JNK2和JNK3)的活性,IC50分别为0.8μM、1.4μM和1.0μM。靛玉红-3′-肟可通过激活软骨细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号来促进身高增长[1][2][3]。
MeBIO是一种有效的AhR(芳香烃受体)激动剂,IC50分别为44μM(GSK-3)和55μM(CDK1/细胞周期蛋白B)。MeBIO对GSK-3β无活性[1]。
(S) -CR8是CR8的S-异构体。(S) -CR8是一种有效的选择性CDK抑制剂,CDK2/细胞周期蛋白E、CDK2/细胞周期蛋白a、CDK9/细胞周期蛋白T、CDK5/p25和CDK1/细胞周期蛋白B的IC50s分别为0.060、0.080、0.11、0.12和0.15μM。(S) -CR8降低SH-SY5Y细胞存活率(IC50 0.40 μM)[1]。
PSTAIR是一种识别Cdc28中PSTAIR序列的单克隆抗体,PSTAIR可用作负载对照[1]。
酪蛋白激酶抑制剂A51(CKIα抑制剂A51)是一种新型泛特异性CKI(CSNK1)抑制剂(Kd=0.5-20 nM,CKIαKd=5.3 nM),共靶向转录激酶CDK7和CDK9,几乎不抑制CDK8,CDK13,CDK11a,CDK11b和CDK19；靶向具有低nM Kd值的CDK7和CDK9；在<160nM诱导白血病细胞凋亡,in与稳定p53的能力相关；在集落形成单位(CFU)测定中显示出对白血病CFU的高选择性敏感性,对正常造血CFU没有影响；阻断CKIα与CDK7和/或CDK9协同稳定p53,剥夺白血病细胞存活和增殖维持SE驱动的癌基因,诱导细胞凋亡,消除MYC,MDM2和抗凋亡致癌基因MCL1的表达；在AML小鼠模型中表现出具有保留的造血和白血病治愈潜力的治疗功效。
AZ5576是一种高效、高选择性的CDK9抑制剂。AZ5576可用于血液系统恶性肿瘤研究[1]。
金刚烷胺(1-金刚烷胺)硫酸盐是一种口服有效的抗病毒药物,具有抗甲型流感病毒的活性。硫酸金刚烷胺抑制多种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。硫酸金刚烷胺还具有抗正氧病毒和抗癌活性。硫酸金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[1][2][3][4][5][6]。
HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM；对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM)；表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比；诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。
金刚烷胺-d6是氘标记的金刚烷胺[1]。金刚烷胺(1-金刚烷胺)是一种口服活性强的抗病毒药物,对甲型流感病毒具有活性。金刚烷胺抑制几种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。金刚烷胺还具有抗正痘病毒和抗癌活性。金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[2][3][4][5][6][7]。
Borrelidin (Treponemycin) 是从 Streptomyces rochei 中分离的一种含氮大环内酯类抗生素,能作为抑制细菌和真核 threonyl-tRNA 合成酶的抑制剂,通过诱导细胞凋亡和介导 G1 期阻滞作用来靶向 ALL 细胞。Borrelidin (Treponemycin) 是一种出芽酵母细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) Cdc28/Cln2 的抑制剂,其 IC50 值为 24 μM。Borrelidin (Treponemycin) 是一种强效的血管生成抑制剂,其 IC50 值为 0.8 nM,可诱导血管形成细胞凋亡。Borrelidin (Treponemycin) 具有较强的抗疟活性,对恶性疟原虫 K1 株和 FCR3 株作用的 IC50 值分别为 1.9 nM 和 1.8 nM。
CDK9-IN-30 是 CDK9 抑制剂,可抑制抑制 HIV-1 病毒的复制。
Leucettinib-92 (compound 92) 是 DYRK/CLK 激酶的抑制剂,IC50s 分别为 147 nM (CLK1), 39 nM (CLK2), 5.2 nM (CLK4), 0.8 μM (CLK3), 124 nM (DYRK1A), 204 nM (DYRK1B), 0.16 μM (DYRK2), 1.0 μM (DYRK3), 0.52 μM (DYRK4), 2.78 μM (GSK3)。
BSJ-01-175是一种有效的选择性CDK12/13共价抑制剂。BSJ-01-175显示出高度的选择性、对RNA聚合酶II磷酸化的有效抑制,以及对癌细胞中CDK12靶向基因的下调[1]。
CDK7-IN-1,是YKL-5-124 的类似物,是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (cdk7) 抑制剂,IC50 值小于 100 nM,来自专利 WO 2016105528 A2 化合物实例 215。
CDK7-IN-11是一种口服活性CDK7抑制剂。CDK7-IN-11表现出高的CDK7抑制活性,IC50值为4.2nM。CDK7-IN-11可有效用于CDK7相关疾病的研究[1]。
CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。
CDK8-IN-12是一种口服有效的CDK8抑制剂,Ki为14nM。CDK8-IN-12对GSK-3α、GSK-3β、PCK-θ具有脱靶激酶抑制作用,Kis分别为13nM、4nM、109nM。CDK8-IN-12选择性地对MV4-11细胞显示出强大的抗增殖作用。CDK8-IN-12是一种抗癌药物[1]。
Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。
Palbociclib D8 (PD 0332991 D8) 是 Palbociclib 的氘代物。Palbociclib 是一种选择性的口服活性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM,对其他蛋白激酶没有活性。Palbociclib 具有有效的抗癌活性。
QR-6401是一种口服活性和选择性大环CDK2抑制剂,CDK2/E1、CDK9/T1、CDK1/A2、CDK6/D3和CDK4/D1的IC50值分别为0.37、10、22、34和45nM。QR-6401在OVCAR3卵巢癌症异种移植物模型中具有强大的抗肿瘤活性。QR-6401具有在癌症研究中应用的潜力[1]。
Ulecaciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的口服活性抑制剂,其Ki值分别为0.62μM(CDK2/细胞周期蛋白A)、0.2nM(CDK4/细胞周期素D1)、3nM(CDK6/细胞周期因子D3)和0.63μM(CDK7/细胞周期肽H)。Ulecaciclib可穿过血脑屏障,具有良好的药代动力学特征[1][2][3]。
CDK9-IN-8是高效,选择性的 CDK9 抑制剂,IC50为12 nM。
MFH290(MFH-290)是一种高效、高选择性的CDK12/13共价抑制剂,IC50为25/49 nM。MFH290与CDK12的Cys-1039形成共价键,而依赖CDK12的Cys-1039突变使激酶对MFH290不耐受。MFH290表现出优异的激酶组选择性,抑制RNA聚合酶II(Pol II)C末端结构域(CTD)中丝氨酸-2的磷酸化,并减少关键DNA损伤修复基因的表达。MFH290恢复了Pol II CTD磷酸化和DNA损伤修复基因的表达,并增强了PARP抑制剂奥拉帕利的抗增殖作用。
CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1,IC50为 0.35 μM。CAN508 对 CDK9/cyclin T1 比对其他的 CDK/cyclin 高出 38 倍的选择性。CAN508 具有抗肿瘤活性。
YKL-5-124是一种新型有效,选择性和共价CDK7抑制剂(IC50=53.5 nM),抑制CDK7/CycH/MAT1酶活性,IC50为9.7 nM；显示CDK7对结构相关激酶CDK12的生化和细胞选择性/13,对CDK2和CDK9没有显着活性(IC50>1 uM)；靶向并与之形成共价键CDK7-半胱氨酸312(C312)；YKL-5-124对CDK7的抑制引发不同于THZ1的转录特征,对RNA Pol II CTD磷酸化没有显示出可辨别的作用；概括了THZ1介导的对基因表达和CTD磷酸化的影响。当与CDK12/13抑制剂THZ531组合时。
ABC1183是一种有效的,选择性的口服活性GSK3α/β和CDK9抑制剂,IC50为327/657 nM和321 nM(CDK9/细胞周期蛋白T1),对广泛的癌细胞系具有生长抑制活性；通过G2降低细胞存活率/M通过GSK3的变化阻滞和调节致癌信号传导,GS和β-连环蛋白磷酸化和MCL1表达；抑制肿瘤生长和炎症驱动的胃肠疾病症状,在体内没有器官或血液学毒性。
CDK8-IN-10(化合物2)是一种有效、选择性的细胞周期素依赖性激酶(CDK8)抑制剂,IC50值为8.25 nM。CDK8-IN-10可用于癌症研究[1]。