HEMTAC CDK4/6降解器1是由HSP90和CDK4/6配体连接的PROTAC,Kd值为35.7μM。HEMTAC CDK4/6降解剂1诱导B16F10黑色素瘤细胞中CDK4/6的降解。HEMTAC CDK4/6降解剂1在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。HEMTAC CDK4/6降解剂1可用于癌症研究[1]。
PF 477736 是一种有效的,ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 为 0.49 nM,对其选择性是 Chk2 (Ki, 47 nM) 的 100 倍。
CDK7-IN-25 (CY-16-1) 是一种 CDK-7 抑制剂 (IC50<1nM),可用于癌症的研究。
Desmethylglycitein (4',6,7-Trihydroxyisoflavone),大豆苷元的代谢产物,来源于大豆 Glycine max,具有抗氧化性和抗癌活性。Desmethylglycitein 在体内直接结合 CDK1 和 CDK2,抑制 CDK1 和 CDK2 活性。Desmethylglycitein 是蛋白激酶 C (PKC)α 的直接抑制剂,抑制正常人皮肤成纤维细胞中的太阳紫外线 (sUV) 诱导的基质金属蛋白酶1 (MMP1)。Desmethylglycitein 以 ATP 竞争方式与细胞质中的 PI3K 结合,抑制 PI3K 和下游信号级联的活性,从而抑制 3T3-L1 前脂肪细胞中的脂肪形成。
JH-XVI-178是一种高效、选择性的CDK8/19抑制剂,具有低清除率和中等口服药代动力学特性。
BAY-1143572 Racemate是BAY-1143572的外消旋混合物。 BAY-1143572是一种有效且高选择性的口服 P-TEFb/CDK9 抑制剂,CDK9/CycT1 的IC50 为13 nM。
THZ531 是 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂,其 IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。
AS2863619 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。
Cdc7-IN-11是一种具有IC50的高效Cdc7抑制剂≤1牛米。Cdc7-IN-11可用于研究增殖性疾病[1]。
CDK4/6-IN-17(化合物12)是口服活性CDK4/6抑制剂,其在BE(2)细胞中的IC50范围为10-100nM。CDK4/6-IN-17抑制COLO205异种移植物模型中的肿瘤生长[1]。
Eciruciclib是一种抗肿瘤和有效的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂[1]。
NU6140 是一种选择性的 CDK2-cyclin A 抑制剂 (IC50,0.41 μM),对其选择性是对其他 CDK 的 10-36 倍。NU6140 有效抑制 Aurora A 和 Aurora B 的活性,IC50 值分别为 67 和 35 nM。抗肿瘤作用。
5-Iodo-indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β,CDK5/P25 和 CDK1/cyclin B 抑制剂,与 ATP 竞争性地结合酶的催化位点,IC50 值分别为 9,20 和 25 nM。
CDK9-IN-18是一种有效的CDK9抑制剂。CDK9-IN-18阻断激酶CDK9的磷酸化功能。CDK9-IN-18具有良好的抗癌活性和较低的细胞活性。CDK9-IN-18诱导细胞凋亡。
CDK8-IN-6(化合物9)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)抑制剂,Kd为13 nM。CDK8-IN-6对MOLM-13、OCI-AML3、MV4-11、NRK和H9c2细胞具有细胞毒性,IC50s分别为11.2、7.5、8.6、20.5、12.5-25µM。CDK8-IN-6具有研究急性髓系白血病的潜力[1]。
Rintodestrant(G1T48)是一种口服活性、非甾体和选择性雌激素受体降解剂。Rintodestrant(G1T48)也是一种CDK4/6抑制剂[1]。
CDK7-IN-18是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-18是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-18具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物15)[1]。
Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 是一种高效的 CDK 抑制剂,作用于 CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin A、CDK2/cyclin E 和 CDK5/p35 的 IC50 值分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM。Alsterpaullone 还是 ATP 竞争性 GSK-3alpha/GSK-3beta 抑制剂,IC50 值为 4 nM,具有抗肿瘤活性,有治疗神经退行性和增生性疾病的潜力。
HDAC1/CDK7-IN-1 (compound 8e) 是一种 CDK7 和 HDAC1 双重抑制剂,IC50 分别为 893 nM 和 248 nM。HDAC1/CDK7-IN-1 抑制 MDA-MB-231、MCF-7、A549 和 HCT-116 癌细胞的生长。HDAC1/CDK7-IN-1 诱导 HCT-116 细胞的细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis),并阻碍 HCT-116 细胞的迁移。
LY3143921(S)-实施例2)是口服活性CDC7激酶抑制剂。LY3143921显示出广泛的体外抗癌活性[1]。
CDK12-IN-5是一种吡唑三嗪,是一种有效的CDK12抑制剂,在高ATP(2 mM)下的IC50为23.9 nM。在高ATP(2 mM)下,CDK12-IN-5对CDK2/细胞周期蛋白E(IC50=173μM)和CDK9/细胞周期蛋白T1(IC50=127μM)没有影响(WO2021116178A1)[1]。
CDK4/6-IN-5是一种有效的CDK4和CDK6抑制剂,其Kis分别为CDK4/细胞周期蛋白D1和CDK6/细胞周期蛋白D3的0.2和4.4 nM[1]。(来自专利WO2019207463A1示例A93)。
Ribociclib D6 (LEE011 D6) 是 Ribociclib 的一种氘代化合物。Ribociclib 是一种高度特异性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 值分别为 10 nM 和 39 nM,对 cyclin B/CDK1 复合体的活性低于其 1000 倍。
碳酸酐酶抑制剂14(化合物8b)是一种碳酸酐酶(CA)抑制剂,其Ki值分别为1203、99.7、9.4和27.7nM,分别针对hCA I、hCA II、hCA IX和hCA XII。碳酸酐酶抑制剂14也可以抑制CDK2,IC50为20.3μM。碳酸酐酶抑制剂14具有抗肿瘤活性[1]。
Nimbolide 是一种源自 Azadirachta indica L 叶和花的三萜化合物。Nimbolide 通过抑制 NF-κB 而诱导肿瘤细胞凋亡。 Nimbolide 抑制 CDK4/CDK6 激酶活性。Nimbolide 抑制 NF-κB,Wnt,PI3K-Akt,MAPK 和 JAK-STAT 信号通路。
KH-CB20是一种E/Z混合物,是一种有效的选择性CLK1抑制剂,IC50为16.5nm。KH-CB20还可以抑制DYRK1A(IC50=57.8nm)和CLK3(IC50=488nm)[1]。
(R)-CR8 trihydrochloride (CR8 trihydrochloride) 是 Roscovitine 的第二代类似物,是一种有效的 CDK1/2/5/7/9 抑制剂。(R)-CR8 trihydrochloride 抑制 CDK1/cyclin B (IC50=0.09 μM)、CDK2/cyclin A (0.072 μM)、CDK2/cyclin E (0.041 μM)、CDK5/p25 (0.11 μM)、CDK7/cyclin H (1.1 μM)、CDK9/cyclin T (0.18 μM) 和 CK1δ/ε (0.4 μM)。(R)-CR8 trihydrochloride 诱导细胞凋亡并具有神经保护作用。
Palbociclib hydrochloride是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为11 nM 和 16 nM。
CDK2-IN-12(化合物10b)是一种有效的CDK2抑制剂,IC50为11.6μM。CDK2-IN-12抑制hCA(碳酸酐酶)亚型I、II、IX和XII,KI值为3534638.4、44.3和48.8nm。CDK2-IN-12具有抗癌活性[1]。
Cdc7-IN-13(化合物84)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-13具有研究癌症的潜力[1]。