2241300-50-3

• 常用中文名：AS2863619 free base
• 常用英文名：AS2863619 free base
• CAS号：2241300-50-3
• 分子式：C₁₆H₁₂N₈O
• 分子量：332.32
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2019-12-09 04:03:32
• 更新时间：2024-01-17 16:52:35
• AS2863619 free base 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 free base 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 free base 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。

名称

• 中文名: AS2863619 (free base)
• 英文名: AS2863619 free base

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₂N₈O
• 分子量: 332.32
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: AS2863619 free base 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 free base 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 free base 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK8:0.61 nM (IC50)

  CDK19:4.28 nM (IC50)

  GSK3α:76.67 nM (IC50)

  GSK3β:63.06 nM (IC50)

  STAT5

• 体外研究: AS2863619(1μM；22小时；小鼠CD4+T细胞)处理抑制STAT5b的PSP基序的丝氨酸磷酸化至~40%,同时将C末端结构域中的酪氨酸磷酸化增强至对照处理样品的~160%[1]。蛋白质印迹分析[1]细胞系：小鼠CD4+T细胞浓度：1μM孵育时间：22小时结果：抑制STAT5b PSP基序的丝氨酸磷酸化至~40%,同时将C末端结构域中的酪氨酸磷酸化增强至~160%对照处理样品的百分比。
• 体内研究: AS2863619(30 mg/kg；口服；每日；2周；小鼠)用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏后治疗可抑制二次反应的程度,炎症细胞浸润皮肤较轻,干扰素比例降低-γ+(IFN-γ+)细胞在皮肤接触性超敏反应模型中,与载体处理的对照小鼠相比。在引发二级应答之前的Treg消耗消除了AS2863619诱导的抑制。KLRG1+Foxp3+T细胞在DNFB致敏的AS2863619处理的小鼠中特异性增加[1]。动物模型：DNFB诱导的接触性皮肤过敏小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：口服给药；每日；2周结果：二次反应程度,炎症细胞浸润皮肤较轻,比例降低干扰素-γ+(IFN-γ+)细胞。
• 参考文献:

  [1]. Akamatsu M, et al. Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. Sci Immunol. 2019 Oct 25;4(40). pii: eaaw2707.