AS2863619 free base 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 free base 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 free base 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。
Manzamine A是一种口服活性β-卡宾生物碱,对GSK-3β和CDK-5有特异性抑制作用,IC50分别为10.2μM和1.5μM。曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞自噬。曼扎明A具有抗疟和抗癌活性。曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。
PF-06873600 是具有口服活性的、细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的选择性抑制剂,其对 CDK2、CDK4 和 CDK6 的 Ki 值分别为 0.09 nM、0.13 nM 和 0.16 nM. PF-06873600 具有潜在的抗肿瘤活性[1][2]。
CDK7-IN-17是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-17是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-17具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物1)[1]。
EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。
3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621是一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,其IC50为6.4nm,CDK1/cyclin的IC50为2nm B和CDK2/细胞周期蛋白 A、 分别。3-甲基噻吩基羰基-JNJ-7706621还显示出对GSK-3的有效抑制(IC50=0.041μM)和对CDK4、VEGF-R2和FGF-R2的中度抑制(IC50分别=0.11、0.13和0.22μM)。3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621可用于癌症研究[1]。
GSK-3抑制剂4是GSK-3、CDK2和CDK5的口服活性和脑渗透抑制剂,IC50值分别为0.56 nM(GSK-3β)、0.45 nM(葛兰素史克3α)、0.47μM和0.68μM。GSK-3抑制剂4有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。GSK-3抑制剂4可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。
CDK4/6-IN-2 是一种有效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 2.7 和 16 nM,详细信息请参考专利文献 US20180000819A1 中 的化合物 1。
Bohemine 是一种嘌呤类似物,也是一种合成的选择性的 CDK 抑制剂,对 Cdk2/cyclin E,Cdk2/cyclin A 和 Cdk9/cyclin T1 的 IC50 分别为 4.6 μM,83 μM 和 2.7 μM。Bohemine 还抑制 ERK2,IC50 为 52 μM,对 CDK1,CDK4 和 CDK6 的抑制作用较小。Bohemine 具有广泛的抗癌活性。
富马酸克罗兹巴西利布是CDK4/6抑制剂,IC50分别为3和1nM。
XY028-133 (example 14) 是基于PROTAC 的CDK4/6 的降解剂,信息来自专利WO2018106870A1。
CDK7-IN-21(化合物A22)是一种有效的CDK7抑制剂[1]。
CDK7-IN-6是一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK7)抑制剂(IC50)≤100 nM),从专利WO2019197549 A1化合物210中提取。CDK7-IN-6对CDK7的选择性是CDK1、CDK2和CDK5的200倍以上。CDK7-IN-6可用于癌症研究[1]。
PT-262是一种有效的ROCK抑制剂,IC50值约为5μM。PT-262诱导线粒体膜电位的损失,并提高caspase-3的激活和凋亡。PT-262通过p53非依赖途径抑制ERK和CDC2磷酸化。PT-262阻断细胞骨架功能和细胞迁移。PT-262具有抗癌活性[1][2]。
Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。
CDK2-IN-7是一种用于治疗癌症的CDK2抑制剂(IC50<50nm)。
YX-2-107是一种CRBN招募和特异性CDK6降解蛋白,体外对CDK4和CDK6的IC50分别为0.69和4.4 nM,在Ph+BV173的ALL细胞中选择性降解CDK6,降解常数为4 nM。YX-2-107不影响IKZF1和IKZF3的表达,也不降解CDK4蛋白。YX-2-107抑制S期进入、细胞增殖、RB磷酸化和FOXM1表达,并诱导Ph+BV173和SUP-B15细胞中CDK6的选择性降解|PROTAC YX-2-107在小鼠中具有生物利用度,在抑制Ph+ALL小鼠异种移植中的Ph+ALL增殖方面具有药理活性,与CDK4/6酶抑制剂palbociclib相当或优于。
EGFR/HER2/CDK9-IN-2(化合物9)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为145.35、129.07和117.13 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-2具有显著的抗肿瘤活性[1]。
IV-361是一种口服活性和选择性CDK7抑制剂(Ki)≤50纳米)。IV-361具有抗癌活性(US20190256531A1)[1]。
SY-1365 是一种高选择性的 CDK7 共价抑制剂,具有治疗血液学疾病和实体肿瘤潜力。
bio-THZ1 是THZ1 的生物素结构,与CDK7 不可逆的结合。THZ1 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。
Cdc7-IN-4 (compound I-C) 是一种有效的 Cdc7 激酶抑制剂,详情请参考文献 WO2019165473A1,compound I-C。Cdc7 是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶酶,在细胞周期中对 DNA 复制的启动至关重要。
Indirubin-5-sulfonate 是周期蛋白依赖性激酶(CDK) 的抑制剂,对CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin A、CDK2/cyclin E、CDK4/cyclin D1 和CDK5/p35 的IC50 值分别为55 nM、35 nM、150 nM、300 nM 和 65 nM。Indirubin-5-sulfonate 同样能抑制GSK-3β 的活性。
CLK抑制剂T3(T3)是一种高效,选择性和基于细胞的稳定CDC样激酶(CLK)抑制剂,CLK1,2和3分别为0.67,15和110 nM；选择性比其他高200-300倍双特异性激酶如DYRK1A和DYRK1B；诱导外显子识别的剂量依赖性降低,并表现出重叠但与KH-CB19相比,对转录组剪接的影响更大。
CDK9-IN-10 是一种有效的 CDK9 抑制剂。CDK9-IN-10 是 PROTAC CDK9 degrader-2 (HY-112811) 的配体。
[pThr3]-CDK5 Substrate 是有效的 Thr3 位点磷酸化的 CDK5 底物。[pThr3]-CDK5 Substrate 衍生自组蛋白 H1 肽序列,位于 CDK5 的活性位点。[pThr3]-CDK5 Substrate 被 CDK5 磷酸化,Km 为 6 μM。
TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。
Indirubin-3'-monoxime-5-sulphonic acid 是一种有效选择性的 CDK1,CDK5,GSK-3β 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 5 nM,7 nM,80 nM。
TG693 是一种有口服活性的 CLK1 抑制剂。TG693 在体内调控肌营养不良蛋白基因突变的外显子 31。TG693 用于杜氏肌营养不良症 (DMD) 的研究。
CDK12-IN-2是一种有效、选择性和纳摩尔CDK12抑制剂(IC50=52 nM),具有良好的物理化学性质。CDK12-IN-2也是一种强的CDK13抑制剂,因为CDK13是CDK12最接近的同系物。CDK12-IN-2对CDK12的激酶选择性优于CDK2、9、8和7。CDK12-IN-2抑制RNA聚合酶II C端结构域中Ser2的磷酸化。CDK12-IN-2可以用作CDK12功能研究的优秀化学探针[1]。